Az első májjárat hatása
Ahhoz, hogy egy perorálisan beadott gyógyszer hatóanyaga a hatás helyén érvényesüljön, általában be kell lépnie a szisztémába keringés. Ehhez át kell haladnia a bélfalon, a máj, és a keringési rendszer része. Annak ellenére, hogy teljes abszorpció a belekben, a biohasznosulás egy gyógyszer - vagyis az a rész, amely eléri a szisztémát keringés - az első jelentős mértékben csökkenthető máj átjáró, átkelés. Ezt a jelenséget a máj első passz hatásának nevezik. A csökkenést a hatóanyagok biotranszformációja metabolitokká és megszüntetése be a epe. Az első passz anyagcserét gyakran utalják a máj. Néhány példa azonban szerek amelyek jelentős mértékben már a bélben metabolizálódnak nyálkahártya (bélsejtekben) dokumentálták például ciklosporin, midazolam, nifedipinés takrolimusz. A magas első passz metabolizmus érzékeny a gyógyszerre kölcsönhatások, mellékhatások, valamint a hatékonyság intra- és interindividuális különbségei. Orális igazgatás lehet, hogy egyáltalán nem lehetséges. Alternatív dózisformák alkalmazhatók az első lépés kijátszására. Ide tartoznak például a nyelv alatti kúpok tabletta, transzdermális tapaszok, orrspray-kés injektálható gyógyszerek. A hatóanyagot nem feltétlenül kell inaktiválni a biotranszformáció során; aktív metabolitokká is metabolizálódhat. Az első lépés hatását azonban gyakran inaktiválásra utalják. A magas elsõ áteresztõ anyagcserével járó szerek példái a következők kodein, ciklosporin, dezipramin, dextrometorfán, diclofenac, diltiazem, ösztradiol, lidokain, lozartán, midazolam, nifedipin, omeprazol, propranolol, terbinafin, és verapamil.
