Bevezetés
Az elimináció egy olyan farmakokinetikai folyamat, amely leírja a hatóanyagok irreverzibilis eltávolítását a testből. Biotranszformációból (metabolizmus) és kiválasztásból (elimináció) áll. A kiválasztás legfontosabb szervei a vese és a máj. Azonban, szerek ürülhet ki a légutak, haj, nyál, tej, könnyek és verejték. Ezek az útvonalak azonban kisebb jelentőségűek. Például az érzéstelenítőket és más illékony anyagokat, például az alkoholt a kilélegzett levegő választja ki.
Veseürítés (vese).
A vesék szűrik a vér és a benne lévő kis molekulatömegű anyagok, például gyógyszerészeti szerek. Ezenkívül ezek is aktívan szekretálódhatnak az elsődleges vizeletbe, vagyis energiafelhasználással. Makromolekulák, például a biológiai (például antitestek, fehérjék) nem jutnak be a szűrletbe, ami hosszú felezési idejük egyik oka. A szűrlet 99% -a visszaszívódik vissza a vér, így valójában csak egy kis része ürül vizeletként a húgyvezeték, hólyag és a húgycső. Így három folyamat kritikus a vese: glomeruláris szűrés, tubuláris szekréció és tubuláris újrafelszívódás.
A máj és az epekiválasztás (máj, epe).
A hatóanyagok elérhetik a máj mind vénás, mind artériás vér. Ott keveredik a máj lebeny területén. A vénás vér a emésztőrendszer, amelyből a hatóanyagok felszívódtak. A vegyes vénás artériás vér érintkezik a máj sejtek, a hepatociták az úgynevezett máj sinusoidokban. Itt élénk aktív és passzív anyagcsere zajlik. A hepatociták felveszik a hatóanyagokat, metabolizálják őket és felszabadítják őket a epe canaliculi. A epe az epevezetékeken át az epehólyagba áramlik és végül a vékonybél. A belekből a hatóanyagok újból felszívódhatnak. Ezt nevezik enterohepatikus keringés. Alternatív megoldásként kiválasztódhatnak a székletben.
A gyógyszeres terápia relevanciája
A kiválasztás alapvető farmakokinetikai folyamat. Ha nem létezne, akkor a hatóanyagok a végtelenségig a testben maradnának, kifejtve hatásukat és mellékhatások véglegesen a adag. Az olyan fontos kinetikai paraméterek, mint a felezési idő és a clearance a eliminációt tükrözik. Ezenkívül segítenek meghatározni az adagolási intervallumot, azaz a szükséges intervallumokat igazgatás adagok. Az eliminációs szerveknél olyan molekuláris szerkezetek találhatók, amelyek a gyógyszeres terápia célpontjai. Például az SGLT2 transzporter felelős az újrafelszívódásáért szőlőcukor. Ha blokkolva van, akkor még többet szőlőcukor ürül. Következésképpen az SGLT2 gátlókat a kezelésre adják be cukorbetegség. Hasonló példa az URAT1 inhibitorok, amelyek elnyomják a húgysav visszaszívódását, és amelyeket a köszvény. : Ha az elimináló szervek működése károsodik, megnő a káros és toxikus hatások kockázata. Felhalmozódás esetén egyensúly van a bevitel és a kiválasztás között. A plazma koncentráció a hatóanyag mennyisége nő. Ezért a adag csökkentésre lehet szükség. Például a betegek egy tabletta helyett csak fél tablettát kapnak. A konkrét utasítások a műszaki információkban találhatók. Kábítószer kölcsönhatások az eliminációban részt vevő transzport rendszerek gátlása vagy indukciója.
