Rövid áttekintés
- Mi a hemochromatosis? Betegség, amelyben túl sok vas raktározódik a szervezetben (vasraktározási betegség).
- Okok: Az elsődleges forma a vasanyagcserét szabályozó fehérjék génmutációin alapul. A másodlagos hemochromatosis más betegségeken (veleszületett vagy szerzett) vagy túlzott vasbevitelen (különösen infúzió formájában) alapul.
- Tünetek: pl. erős fáradtság, ingerlékenység, csökkent szexuális vágy, felső hasi görcsök, ízületi fájdalom
- Késői hatások: cukorbetegség, májkárosodás, a bőr barna elszíneződése, súlyos ízületi problémák és szívkárosodás, impotencia, menstruáció hiánya.
- Kezelés: vérvétel vagy eritrocitaferézis, gyógyszeres kezelés (vaskelátképzők), szükség esetén szervátültetés, vasban gazdag ételek (például belsőségek) kerülése, lehetőség szerint alkohol fogyasztása mellőzése.
- Prognózis: Normál várható élettartam korai kezeléssel. Ha a késői károsodás már fennáll, a prognózis romlik.
Hemochromatosis: Definíció
A származástól függően az orvosok megkülönböztetik:
- primer hemochromatosis: genetikailag meghatározott, így veleszületett (örökletes hemochromatosisnak is nevezik).
- másodlagos hemochromatosis: Más betegség miatt szerzett.
hemosiderózis
A hemosiderózis kifejezés a szervezetben a megnövekedett vaskoncentráció következtében fellépő fokozott vaslerakódás leírására szolgál. A kifejezést néha a hemochromatosis szinonimájaként használják, vagy annak egyfajta előfutárának tekintik. A hemosiderinből – egy vastartalmú fehérjekomplexből – származik: a vas hemoszider formájában raktározódhat a szervezetben, elsősorban a speciális immunsejtekben, az úgynevezett makrofágokban.
A hemosiderózisnak nem kell mindig az egész testet érintenie – az is előfordulhat, hogy csak lokálisan, például a lábszáron.
Frekvencia
Összességében a hemochromatosis minden 1,000 emberből 20-40 esetben fordul elő. A hemochromatosis első jelei XNUMX és XNUMX év közötti férfiaknál, nőknél pedig általában a menopauza után észlelhetők.
Ez a betegség a cukorbetegség új eseteinek legfeljebb két százalékáért és az összes májzsugorodás (zsugorodó máj) 15 százalékáért felelős.
Hemochromatosis: tünetek
Ha a hemochromatosist nem kezelik korán, az első nyilvánvaló vastöbblet tünetei általában 40 és 60 éves kor között jelentkeznek, férfiaknál gyakran korábban, mint nőknél: Diabetes mellitus, májkárosodás és a bőr barnulása (hiperpigmentáció, bronzcukorbetegség). De a szívproblémák, az ízületi károsodások és a hormonzavarok is a hemokromatózis fontos tünetei közé tartoznak. Ezek azonban késői tünetek. Időközben megritkultak, mert a hemochromatosist általában korábban észlelik.
A hemokromatózis tünetei egy pillantással
A vasraktározási betegség korai szakaszában olyan tünetek jelentkeznek, amelyek elsősorban nem specifikusak. Ezek tartalmazzák:
- súlyos fáradtság
- ingerlékenység, depresszív hangulat
- fertőzésekre való fogékonyság
- csökkent szexuális vágy (libido)
- a menstruációs vérzés hosszának és intenzitásának változása
- a bőr szürkésbarna elszíneződése, fokozott vörös foltok képződése
- hajhullás vagy a haj idő előtti őszülése
- görcsök a has felső részén
- mellkasi fájdalom (különösen a test jobb oldalán)
- légszomj
- szabálytalan szívverés
- ízületi fájdalom (különösen a térdben, a csípőben és az ujjakban)
Tünetek és késői hatások részletesen
Kötések
Még mindig nem tisztázott, hogyan alakul ki az ízületi fájdalom a vasraktározási betegségben.
Máj
A máj a vas egyik fő raktározási helye, és az első szerv, amelyet a vér a bélben való áthaladás után ér el (ahol a vas felszívódik). A hosszú ideig tartó vastúlterhelés a máj kötőszöveti átalakulásához (májfibrózis), majd a májszövet elvesztéséhez (cirrhosis) vezet. Ennek tipikus tünetei a következők:
- Teljesítmény veszteség
- Étvágytalanság
- Teltségérzet
- fogyás
- késői stádiumban: a bőr és a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság), vascularis pókok (pók nevi), bőrpír és viszketés
A májcirrhosisos hemochromatosisos esetek mintegy 30 százalékában rosszindulatú májdaganat (májkarcinóma, hepatocelluláris karcinóma) alakul ki. Így a májrák kockázata 100-szorosára nő hemochromatosisban. Más májbetegségek, mint például a májgyulladás (hepatitisz), fokozhatják a májkárosodás progresszióját.
Bőr
Hasnyálmirigy
A hasnyálmirigyet a hemochromatosisban fellépő vasfelesleg is megterheli. Kezdetben a testsejtek már nem reagálnak a vércukorszint-csökkentő hasnyálmirigy-hormonra, az inzulinra (inzulinrezisztencia). Később a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeit annyira károsítja a vas, hogy már nem tudnak elegendő inzulint termelni. Ennek eredményeként diabetes mellitus alakul ki.
Szív
A szívkárosodás gyakori halálok fiatal hemochromatosis betegeknél. A szívben lerakódott vas izomkárosodáshoz (kardiomiopátia) és szívritmuszavarhoz vezet. Ez életveszélyes szívelégtelenséget és gyengeséget okozhat. Ha a hemochromatosis részeként szívizom károsodás lép fel, transzplantációra lehet szükség.
Endokrin rendszer
Vas anyagcsere
A szervezetnek vasra van szüksége a vörösvértestek (eritrociták) termeléséhez, valamint a sejtek túléléséhez és növekedéséhez. Nagyobb mennyiségben azonban a nehézfém mérgező. Emiatt a szervezetnek szükség szerint kell szabályoznia a vasháztartást, és egyensúlyban kell tartania a felszívódást és a kiválasztódást – hogy se vashiány, se vastúlterhelés ne alakuljon ki.
A szervezetnek napi 25 milligramm vasra van szüksége. Ennek nagy része a régi vörösvértestek lebontásából származik. A szükséglet többi részét vasban gazdag élelmiszerek fedezik. Az egészséges emberek a táplálékban lévő vas körülbelül tíz százalékát szívják fel a belekben (kb. 1-2 milligramm naponta). Genetikai hemochromatosis esetén viszont az étrendi vas akár 20 százaléka is felszívódik.
A vas felszívódása és tárolása
A szervezet vasának nagy része a vörösvértestekben (hemoglobin), a májban és az immunsejtekben (retikuloendoteliális rendszer) raktározódik – például ferritin (vas-fehérje komplex) formájában, amely a vérben kimutatható. Normális esetben a szervezet egy-négy gramm vasat raktároz – hemokromatózisban azonban ennek több mint kétszerese.
Hemochromatosis: Okok és kockázati tényezők
Leggyakrabban a vasfelesleg veleszületett (elsődleges hemochromatosis). Kevésbé gyakori a vasraktározási betegség szerzett (másodlagos) formája.
Veleszületett (elsődleges) hemochromatosis
A HFE fehérje feltehetően a sejtek felszínén található transzferrin dokkolási helyeihez (receptorokhoz) kötődik, és blokkolja azokat. A vas transzportfehérje ekkor már nem tud kötődni a receptorához. Ez elősegíti a hepcidin felszabadulását. Ez a fehérje pedig gátolja a vas felszívódását a bélből.
Az 1-es típusú primer hemochromatosisban a génmutáció miatt a HFE fehérje hiányzik vagy nem elegendő mennyiségben van jelen. Ennek eredményeként a hepcidin hiányzik a vas felszívódásának fékezőjeként. Ennek eredményeként túl sok vas szívódik fel a bélben.
A vérben lévő transzportfehérje transzferrin már nem tudja továbbvinni a megnövekedett vasmennyiséget, a sejtek a vasfelesleget már nem tudják stabil formában tárolni. Az instabil vas felhalmozódik a vérben, és károsítja a szervezet sejtjeit. Ez nagyon megterheli az érintett szerveket, és súlyos szövődményekhez vezethet. Általában azonban évtizedekbe telik, mire ilyen szervi károsodás következik be.
Szerzett (szekunder) hemochromatosis
A másodlagos hemokromatózis további lehetséges okai a vörösvérpigment rendellenessége (thalassaemia) és a vörösvértestek abnormális deformabilitása (sarlósejtes vérszegénység). Mindkettő genetikai rendellenesség.
A hemokromatózist okozó szerzett betegségek közé tartozik a myelodysplasiás szindróma (MDS; a csontvelő vérképzésének zavara) és a mielofibrózis (a csontvelő kötőszöveti átépülése). Mindkét betegségben közös, hogy a (vörös)vértestek és ezáltal a vas cseréje is jelentősen megnövekszik.
Hemochromatosis: vizsgálatok és diagnózis
A kórelőzmény felvétele
A lehetséges hemochromatosis tisztázása érdekében kezelőorvosa először felveszi az Ön kórtörténetét (anamnézist). Az interjú során többek között a következő kérdéseket teszi fel Önnek:
- A korábbi vérvizsgálatok kórosak voltak?
- Van-e ismert vasraktározási betegség a családjában?
- Ízületi panaszokkal vagy fáradtságtól szenved?
- Hasi vagy szívpanaszai vannak?
Fizikális vizsgálat
A fizikális vizsgálat során kezelőorvosa különös figyelmet fog fordítani a szív- és májkárosodás jeleire, valamint a bőr fokozott pigmentációjára (bronzos cukorbetegség). A mutató és a középső ujj ízületi fájdalma szintén jellemző a hemochromatosisra.
Vérvétel
A vasraktározási betegség diagnosztizálásához nagyon fontosak azok a vérértékek, amelyek lehetővé teszik a vas egyensúlyának megállapítását (vas értékek). Ezenkívül a különböző hormonértékek tájékoztató jellegűek lehetnek.
Vas értékek
- Vasszint: Ha túl sok vas van a vérben, erősödik a hemochromatosis gyanúja. A vasraktározási betegség azonban még normál vasszint mellett sem zárható ki biztosan.
- Ferritin: Az alacsony értékek vashiányt jeleznek, a megnövekedett értékek pedig a megnövekedett vasraktárat – de nem mindig, mert a magas ferritinértéknek más okai is vannak: veszélyesek, mint a rák, és kevésbé veszélyesek, mint a gyulladások. Valójában ez utóbbiak gyakran az emelkedett ferritin okai. Ezért a ferritin érték nem értékelhető, ha a gyulladásos paraméterek (például a CRP) egyidejűleg emelkednek.
- Transzferrin telítettség: Ez azt jelzi, hogy a meglévő transzferrin (a vas legfontosabb transzportfehérje) mekkora része van feltöltve nehézfémmel. Ha a telítettség meghaladja a 45 százalékot, hemochromatosis gyanúja merül fel. Ha a telítettség több mint 60 százalék, akkor még nagyon erős a gyanú. A normál telítettség gyakorlatilag kizárja a hemochromatosist.
Ha a betegnek emelkedett ferritinkoncentrációja és magas transzferrin-telítettsége is van, akkor vasraktározási betegség gyanúja merül fel. A betegnek úgymond túl sok vas van a vérében. A gyanú megerősítéséhez hemochromatosis genetikai tesztet kell végezni (lásd alább).
Hormonszint
A kezdeti diagnózis vagy az endokrin rendszer rendellenességeire utaló jelek esetén megfelelő vizsgálatokat kell végezni. Például, ha az orvos károsodott pajzsmirigyműködést gyanít, meg fogja határozni a pajzsmirigyhormonokat a vérben. Hasonlóképpen, ha a nemi mirigyek vagy a mellékvesekéreg alulműködésének gyanúja merül fel, a megfelelő hormonokat is megmérik.
Genetikai teszt
- HFE mutáció mindkét génkópián: A betegek a génmutáció homozigóta hordozói. A hemochromatosis diagnózisa így megerősítést nyer, így a májból szövetminta eltávolítása (májbiopszia) mellőzhető.
- HFE mutáció csak egy génkópián: A betegek heterozigóta hordozók és általában egészségesek. Azonban rendszeresen ellenőrizniük kell őket. Ha hemochromatosis vagy májkárosodás tünetei jelentkeznek, májbiopszia vagy további genetikai vizsgálat javasolt. Ha a biopszia vasraktározási betegségre utal, akkor a vasanyagcsere egyéb ismert mutációi is kereshetők (pl. más típusú genetikai hemokromatózis).
A hemochromatosis genetikai formáinál a családtagokat is hemochromatosisra kell szűrni.
Májvizsgálatok
A máj vastartalma a máj vaskoncentrációjában vagy a máj vas indexében fejezhető ki. Ez utóbbit úgy kapjuk meg, hogy a máj vaskoncentrációját elosztjuk a beteg életkorával.
Ma a biopsziát felválthatják a modern technikai eljárások, amelyek nem igényelnek szöveteltávolítást. Ezek tartalmazzák:
- Májszuszceptometria: ez a vizsgálati módszer kihasználja a vas mágneses tulajdonságait. Az eljárás azonban nagyon drága, és ritkán használják.
- A máj mágneses rezonancia képalkotása (MRI): Az MRI (más néven mágneses rezonancia képalkotás) a máj vastartalmának becslésére is használható, de csak a betegség késői szakaszában.
A szívműködés és a vas
A szívizom károsodása és a szívritmuszavarok, amelyek szívelégtelenséghez vezethetnek, a hemochromatosis lehetséges halálozási okai. Ezért a szívműködést szív ultrahanggal (echokardiográfiával) és a szív elektromos aktivitásának mérésével (EKG) kell ellenőrizni. Az MRI lehetővé teszi az orvos számára a vastartalom (szívvas) és a szív állapotának felmérését.
Hemochromatosis: kezelés
A szervezetben lévő vasfelesleg veszélyessé válik, ha nem kezelik. Ezért a hemochromatosis terápia célja a szervezet vasterhelésének csökkentése és ezzel a hemochromatosis progressziójának megakadályozása. Erre a célra a következő terápiák állnak rendelkezésre:
- Vérvérzés vagy eritrocitaferézis
- Vas kelátképzők
Az adaptált étrend a vasfeleslegben is segíthet.
A hemochromatosis előrehaladott állapotában súlyos szervkárosodás is szükségessé teheti szervátültetést.
Vérömlesztő terápia
Tünetekkel járó hemochromatosis esetén körülbelül 10-30 gramm vas van a szervezetben. A vasraktárak normál szintre állításához (legfeljebb négy gramm vas) ezért 40-120 flebotómia szükséges egy-két év alatt:
- Kezdetben a phlebotomiákat hetente egyszer vagy kétszer végezzük. A ferritin és a vörösvérpigment (hemoglobin) vérkoncentrációját rendszeresen mérik a fejlődés nyomon követése érdekében. Az alacsony hemoglobin érték vérszegénységet jelez. Ebben az esetben a terápiát meg kell szakítani.
- Amikor a vér ferritinkoncentrációja normalizálódott, évente négy-hat flebotómia elegendő.
Ha egy genetikai hemochromatosisban szenvedő beteg családtagjainál emelkedett a ferritinszint, akkor megelőző phlebotomiás kezelésben részesülhetnek.
Eritrocitaferézis
Ezt az eljárást többek között a vörösvértest-hibák miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél alkalmazzák. A flebotómiához képest az erythrocytapheresis több vörösvérsejt gyűjtését teszi lehetővé kezelési időpontonként, így a betegeknek ritkábban kell kezelésre jelentkezniük.
Vas kelátképzők
A hemochromatosis gyógyszeres terápiáját úgy tervezték, hogy fokozza a vas vizelettel és széklettel történő kiválasztását. Ezt úgynevezett kelátképző szerekkel vagy kelátképző szerekkel érik el. olyan anyagok, amelyek megkötik a vasat, majd kiürülnek vele. Korábban a deferoxamin hatóanyagot folyamatos infúzióban adták be. Ma a deferasirox hatóanyagot naponta tabletta formájában veszik be.
Fokozott kezelés
Ha a vaskelátképző terápia nem reagál megfelelően, súlyos szívkárosodás áll fenn, vagy egyéb okok miatt a vas gyors eliminációja szükséges, a gyógyszeres terápia fokozható. Az ilyen intenzív kezelést speciális központokban kell elvégezni. A kelátképző szereket ezután folyamatosan, 24 órán keresztül a bőr alá vagy a vénába adagoljuk. Ezen az úton hosszabb intenzív beadás is lehetséges.
Kockázatok és mellékhatások
A kelátképző szerekkel végzett kezelés előnyeit és kockázatait mindig gondosan mérlegelni kell. A hatóanyagok gyaníthatóan gátolják a gyermekek növekedését.
Felnőtteknél a gyomor-bélrendszeri panaszok, bőrkiütések és a vér májenzim-koncentrációjának emelkedése a vaskelátképzők tipikus mellékhatása. Belső fül- és látászavarok, láz, fejfájás és ízületi panaszok is előfordulhatnak.
A hemochromatosisban szenvedő terhes nőknek tanácsot kell kérniük a speciális központoktól.
Hemochromatosis: Diéta
A szigorú vasszegény étrendet nagyon nehéz betartani, és nem is túl hatékony. Emiatt nem javasolt specifikus hemochromatosis diéta.
Azonban tanácsos kerülni a vasban gazdag ételeket, például a belsőségeket. Azt is meg kell jegyezni, hogy a kávé és a tea csökkentheti a vas felszívódását, míg az alkoholfogyasztás révén több vas szívódik fel a bélben. A vörösborok vasban is gazdagok lehetnek. Ezért az érintett személyeknek a lehető legnagyobb mértékben kerülniük kell az alkoholt.
Vitamin-kiegészítők szedése nem javasolt.
A legjobb ital étkezés közben a fekete tea, amely csökkenti a vas felszívódását az élelmiszerekből.
Szervátültetés
Hemochromatosis: a betegség lefolyása és prognózisa
Ha a hemochromatosist korán észlelik és kezelik – még mielőtt késői szövődmények, például májcirrhosis, cardiomyopathia vagy diabetes mellitus jelentkeznének, az érintett egyének várható élettartama normális.
A prognózis lényegesen rosszabb, ha a hemochromatosist későn észlelik vagy nem kezelik. Ezenkívül, ha a vérszegénység gyakori vérátömlesztést tesz szükségessé, a vastúlterhelés gyorsabban fejlődhet. Leginkább a súlyos szívkárosodástól tartanak, amely (hirtelen) szívelégtelenséghez vezethet, ami halálhoz vezethet. Ezért elengedhetetlen a szervfunkciók, különösen a szív és a máj rendszeres ellenőrzése.