Terápiás célok
- A leukémia sejtek többségének megsemmisítése
- Remisszió elérése (a betegség tüneteinek eltűnése; leukémia sejtek <5%, visszatér a normális hematopoiesishez), esetleg részleges remisszió vagy teljes remisszió (in vér és a csontvelő már nem észlelhetők leukémia sejtek).
Terápiás ajánlások
Ha a diagnózis felállításakor már súlyos szövődmények vannak, fontos a kezelés azonnali megkezdése:
- Polikemoterápia, néhány esetben kiegészítve sugárkezelés (CNS radiatio) fej [a kezelés teljes időtartama: kb. 1.5 év]:
- Indukció terápia, amely a kezelés megkezdésére szolgáló előzetes szakaszból áll (I. indukciós fázis) (csak azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállításakor primer leukocita (fehér vér sejt) szám> 50. 000 / mikroliter vér, vagy amelynek szervei súlyosan megnagyobbodtak a leukémia sejtekkel való fertőzés miatt); ezt az előzetes fázist (két gyógyszeres kezelés) követi a tényleges indukciós terápia (indukciós II. fázis; a terápia időtartama: 2 hónap, amely két terápiás blokkból áll, beleértve a több hetes intervallumokat is); ez a szakasz a remisszió elérését szolgálja
- Konszolidációs vagy intenzív terápia (három terápiás blokk, hat-nyolc napig, három-négy hétig tartó kezelési szünetekkel tarkítva) további leukémia sejtek elpusztítása és a remisszió fenntartása érdekében;
- A fenntartó vagy folyamatos terápia (a terápia időtartama: kb. 1 év) a visszaesés (a betegség kiújulásának) megelőzésére szolgál; enyhe kemoterápiát jelent
- CNS terápia (intrathecalis kemoterápiás kezelés), ha szükséges, szintén sugárkezelés (radiatio) a fej: CNS radiatio (15-24 éves kortól / 15-18 Gy gyermektől függően), ha bizonyíték van a központi idegrendszer érintettségére (központi idegrendszer).
- Az intenzitás és az időtartam terápia és prognózisa az alábbiaktól függ: AML altípus, az elterjedés mértéke leukémia sejtek és a terápiára adott válasz.
- Allogén őssejt-transzplantáció (HLA-egyeztetett családtól vagy rokon donortól), ha szükséges.
- Akik visszaesést szenvednek (a betegség kiújulása).
- Közepes és kedvezőtlen kariotípusú betegeknél remisszió utáni terápiában.
- Lásd még: „További terápia”.
Hatóanyagok (fő indikáció)
Citosztatikus szerek
A következő szereket használják kemoterápiás kezelés az AML számára.
- I. indukciós fázis (előzetes fázis): pl. 6-tioguanin (6-TG) és citarabin (ARA-C).
- II. Indukciós fázis; citozin-arabinozid (szintén citarabin; ARA-C), antraciklinek, mint pl idarubicin (IDR) vagy liposzomális daunorubicin (L-DNR), és etopozid (VP-16) és mitoxantron.
- Konszolidációs és intenzív terápia: citarabin (Ara-C; normál vagy nagy dózis), mitoxantron (MITOX), 2-klór-2-dezoxi-adenozin, etopozid (VP-16) és idarubicin (IDR)
- CNS terápia: citarabin (ARA-C) önmagában vagy citarabin kombinációja, prednizolon (PRED), és metotrexát (MTX) [hármas terápia].
- Az adagolási információk itt nincsenek megadva, mert a megfelelő sémák változásai közösek kemoterápiás kezelés.
Idős betegek, akik nem tolerálják az intenzív kemoterápiát, megkapják a DNS-metiltranszferáz inhibitorokat decitabin és a azacitidin ehelyett.A SAMHD1 enzim átalakítja az aktivált formáját decitabin vissza inaktív szülő formájához. Az SAMHD1 mennyiségének meghatározása az AML sejtekben megjósolhatja, hogy mennyire érzékenyek decitabin. Jegyzet: Azacitidin nem érinti a SAMHD1. A legyengült idős betegeket a következő kombinációs terápia is segíti: decitabin és a A-vitamin gyógyszer tretinoin. További megjegyzések
- Az új terápiás rendek közé tartozik.
- Tirozin kináz inhibitorok (TKi).
- sorafenib (multikináz inhibitor).
- midosztaurin (szelektív TKi) (lásd alább).
- Immunterápiás szerek
- Gemtuzumab ozogamicin (GO): CD33 antitest és a citotoxin-calicheamicin konjugátuma.
- Tirozin kináz inhibitorok (TKi).
- Jelenleg egy nemzetközi tanulmány (multicentrikus III. Fázisú vizsgálat) akut promyelocytás leukémiában (APL) (az AML ritka altípusa) vizsgálja, hogy milyen mértékben arzén (arzén-trioxid, ATO) a A-vitamin származék (all-transz-retinsav, ATRA; ez elősegíti az éretlen tumorsejtek éretté történő differenciálódását vér sejtek) helyettesíthetik a kemoterápiát; egy kezdeti tanulmány ebben a tekintetben nagyon sikeres volt a promielocita leukémia esetében. Az ellátás eddigi színvonala az ARTA plusz kemoterápia.
- midosztaurin a standard terápia mellett meghosszabbította az AML-betegek átlagos túlélését az FLT3 mutációjával gén 25.6-tól 74.7 hónapig.
- Gilteritinib (szelektív FLT3 inhibitor; adag: napi 120 mg): visszaeső vagy refrakter monoterápiára engedélyezett akut mieloid leukémia (AML) FLT3 mutációval; a monoterápia és a felnőttek különféle megmentő kemoterápiáinak összehasonlításában a teljes túlélés csaknem negyedével javult (medián OS: 9.3 hónap vs. 5.6 hónap). Az egyéves túlélési arány 37.1 százalék volt, szemben a 16.7 százalékkal, több mint kétszer olyan magas.
- Venetoclax: orális BCL-2 inhibitor a természetes apoptózis (programozott sejthalál) folyamatok helyreállítására a megváltozott CLL sejtekben. Ezt megakadályozza a BCL-2 túlzott expressziója.Venetoclax együtt azacitidin szignifikánsan javult a kezelési válasz és az összes túlélés: a várható élettartam mediánja 14.7 hónap, szemben a kontroll csoportéval 9.7 hónapnál, és a kezelési válasz gyakorisága 28-66 százalék.
Egyéb ügynökök
- Androgén kezelés alacsony dózisú anabolikus szteroid noretandrolonnal (10 vagy 20 mg / nap) fenntartó terápiaként meghosszabbítja az életet a betegség előrehaladásáig és a teljes túlélésig AML-es idős betegeknél:
- Öt év teljes remisszióval: Az androgén terápiával kezelt csoport még mindig 31.2% (95% konfidenciaintervallum: 22.8–40.0%) élt; csak kezelés nélküli összehasonlító csoport 16.2
- Esemény nélküli túlélés öt év alatt: Az androgénkezeléssel rendelkező csoport szignifikánsan magasabb (21.5% szemben 12.9%).
- Teljes túlélés: szignifikáns különbség mindkét csoport között (26.3% versus 17.2%).