Terápia splenomegalia (splenomegalia) függ az alapbetegségtől.
Ha az alapbetegség nem kezelhető, vagy ha a hipersplenizmus a splenomegalia szövődményeként jelentkezik (pl. vérszegénység (anémia), thrombocytopenia (valaminek a hiánya vérlemezkék), granulocytopenia, azaz csökkenése neutrofil granulociták), amelyek nem szabályozhatók, splenectomia (a lép) egy lehetőség.