Termékek
Metotrexát kereskedelemben kapható parenterális alkalmazásra szolgáló oldatként és tabletta formájában. Lásd még: metotrexát előretöltött fecskendő (alacsonyadag).
Szerkezet és tulajdonságok
Metotrexát (C20H22N8O5, Mr = 454.44 g / mol) egy dikarbonsav, amely sárga vagy narancssárga kristályos formában létezik por hogy gyakorlatilag oldhatatlan víz. A metotrexátot a folsav analóg.
hatások
A metotrexát (ATC L01BA01, ATC L04AX03) daganatellenes, immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő hatású. Eredetileg a folsav antagonistája rák terápiában, de manapság főleg gyulladásos reumatikus betegségek esetén alkalmazzák a paxisban. A citosztatikus hatás a különféle gátlásának köszönhető folsav-függő enzimek purinek és pirimidinek szintézisében, ezáltal gátolva a DNS-szintézist és ezáltal a tumorsejtek szaporodását.
Hatásmechanizmus
A metotrexát hatása a folsav bioszintetikus útjának kulcsfontosságú enzimének, a dihidrofolsav-reduktáznak a gátlásán alapul. Katalizálja a folsav redukcióját dihidrofolsavvá és tovább tetrahidrofolsavvá, amely a purin nukleotidok szintéziséhez szükséges. A metotrexát más gátlót is gátol enzimek a folsav bioszintézisében, így például a timidilát szintetázban, amely felelős a pirimidin szintéziséért. Ezeknek a folátfüggő lépéseknek a blokkolása gátolja az AMP, a GMP, a DNS és az RNS szintézisét, ami sejtciklus leállást és ezáltal a tumorsejtek proliferációjának gátlását eredményezi. A metotrexát immunszuppresszív vagy gyulladáscsökkentő hatásmódját nem sikerült teljesen tisztázni (lásd az irodalmat).
Jelzések
Metotrexát mint citosztatikus szer (nagy dózisú terápia):
- Akut limfocita és mieloid leukémia.
- Nem Hodgkin-limfómák, különösen a központi idegrendszeri limfómák.
- Szilárd daganatok, például mell-, tüdő- és hólyagrákok, valamint rosszindulatú fej- és nyaki daganatok, valamint koriokarcinómák
- Osteosarcoma gyermekeknél és serdülőknél
A metotrexát mint immunszuppresszáns (mély dózisú terápia) alkalmas bizonyos autoimmun betegségek kezelésére, mint például:
- rheumatoid arthritis, juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás.
- A pikkelysömör súlyos formái
- Ritkábbak ma: Crohn-kór és sclerosis multiplex
Lásd még a metotrexát előretöltött injekció (alacsonyadag).
Adagolás
A gyógyszercímke szerint. Ban ben rák A metotrexát adagolása lényegesen magasabb, mint az immunszuppresszív terápiában (magas adag legfeljebb 12 000 XNUMX mg / m2, alacsony dózis 5-15 mg hetente). Nagy dózisú terápiában a metotrexát hatását gátolja a kiegészítő igazgatás folsav a gyorsan osztódó sejtek károsodásából eredő súlyos mellékhatások megelőzésére.
Ellenjavallatok
A metotrexát túlérzékenység esetén ellenjavallt terhesség és szoptatás veseműködési zavarban, májkárosodásban, a vérképző rendszer már meglévő betegségeiben, immunhiányban, gyomor-bélrendszeri fekélyekben, valamint súlyos vagy fennálló fertőzésekben és túlzott alkoholfogyasztásban szenvedő betegeknél. Különös hangsúlyt kell fektetni a veseműködési zavarokra. Az óvintézkedések részletes ismertetése és kölcsönhatások megtalálható a Kábítószer-tájékoztatóban.
Kölcsönhatások
Kölcsönhatások nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, glükokortikoidok, antibiotikumok, allopurinol, teofillin, és az orális antikoagulánsok elsődleges gondot jelentenek. Megszüntetése a metotrexát szinte teljes egészében a vesén keresztül történik, glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval. Csak kis része ürül ki a epe. A metotrexát clearance-ét csökkentő szerek toxicitást okoznak. Fontos interakció akkor következik be, amikor probenecid egyidejűleg veszik. Gátolja mind a vese tubuláris szekrécióját, mind a szerves anionok epével történő kiválasztódását, ami a megszüntetése metotrexát. Azonban, probenecid ma a gyakorlatban ritkán használják. Kolesztiramin ellenkező hatása van. Növeli az epeürülést és ezáltal a megszüntetése metotrexát. Ezért metotrexát túladagolás vagy veseelégtelenség esetén alkalmazható. Kolesztiramin ma is ritkán használják. Az NSAID-k szintén szerves anionok, és ahhoz vezethetnek kölcsönhatások, ami különösen jelentős rák terápia magas MTX dózisokkal. Az irodalom arról számol be, hogy a metotrexát kiszorul fehérjéhez kötődik nagymértékben növekszik vér szintek. Ez súlyos hematológiai és emésztőrendszeri toxicitást eredményez, amely halálhoz vezethet. Egyéb kölcsönhatásokat írtak le glükokortikoidok, antibiotikumok mint például a trimetoprim és a trimetoprim szulfametoxazollal kombinálva, allopurinol, teofillinés orális antikoagulánsok, többek között.
Káros hatások
Emésztőrendszeri tünetek, mint pl szájnyálkahártya-gyulladás, hasmenés, hányinger, a hasi kellemetlenség a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik. Csontvelő depresszió gyakran megfigyelhető, az adagtól vagy a vesefunkciótól és az esetleges felhalmozódástól függően. A metotrexát és fő metabolitja, a 7-hidroxi-metroxát a sejtekben kötődik a poliglutamáthoz. Ezek a metotrexát-poliglutamátok felhalmozódnak a szövetekben és különösen a vékonybélben hámszövet. Egy másik nagyon gyakori káros mellékhatás a máj enzimek (transzaminázok); szigorú máj károk keletkezhetnek. A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal ellentétben a transzamináz növekedés megakadályozható a folsav metotrexát terápiával történő helyettesítésével. Egyéb mellékhatások: veseműködési zavar, bőr kiütés, ritkán hajhullás, tüdőgyulladás és allergiás reakciók. Rendszeres laboratórium ellenőrzés A vese- és májfunkció elengedhetetlen a mellékhatások miatt.
