Alemtuzumab: Hatások, felhasználások és kockázatok

A monoklonális antitest alemtuzumab bizonyos fehérekhez kötődik vér sejtek (B és T-limfociták) és lebomlásra készteti őket. Míg alemtuzumab korábban krónikus lymphocytás kezelésre is engedélyezték leukémia (CLL), ma már főleg arra használják sclerosis multiplex (KISASSZONY).

Mi az alemtuzumab?

Míg alemtuzumab korábban krónikus lymphocytás kezelésre is engedélyezték leukémia (CLL), ma már főleg arra használják sclerosis multiplex (KISASSZONY). Az alemtuzumab egy monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a CD52 antigénhez a limfociták. Ha az emberi test kialakul antitestek mint természetes reakció a kontaktusra kórokozók, ezek mindig poliklonálisak. Ez azt jelenti, hogy a antitestek képződött sok különböző sejtből származik és különböző epitópok (antitestek kötőhelyei) ellen irányul. Monoklonális antitestekmásrészt előállítja géntechnika. A laboratóriumban egy adott sejtvonal sejtjeiből állítják elő. Ezek a sejtklónok pontosan ugyanazt (monoklonális) antitestet alkotják, amely csak egyetlen, specifikus epitóp ellen irányul. Az alemtuzumab esetében ez a felszíni antigén CD52, amely egészséges és rosszindulatú B és T-limfociták.

Farmakológiai hatás

A limfociták a immunrendszer és a fehérhez tartoznak vér sejtek. Ellen specifikus antitestek limfociták felismeri őket és specifikusan kötődik az adott sejttípus egy adott antigénjéhez. Az antitest megkötésének eredményeként a testé immunrendszer felismeri a limfocitákat és lebontja azokat. A limfocita-specifikus antitestekre példa az alemtuzumab. Ez az antitest a CD52 ellen irányul. A CD52 CAMPATH1 antigén néven is ismert, és szinte kizárólag érett limfocitákon található meg. A CD52 mind a B limfocitákon (B sejtek), mind a T-limfociták (T-sejtek). Kezelés céljából az alemtuzumabot infúzió formájában adják be a betegeknek orvosi felügyelet mellett. A gyógyszer szelektíven megöli a limfocitákat a beteg testében. Az adagolástól függően a gyógyszer alkalmas a limfociták számának kisebb-nagyobb csökkentésére. Ez fontos lehet például olyan betegségeknél, amelyekben a limfociták kórosan megváltoznak. A limfociták azonban a természetes részei immunrendszer. Ezeknek a sejteknek a csökkenése mindig az immunvédelem gyengüléséhez vezet.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

MabCampath márkanév alatt az altemtuzumab monoklonális antitestet krónikus limfociták ellen használták. leukémia (CLL). Ebben a betegségben jó hatékonyságot mutatott, mint a rák immunterápia a betegek egy részében. Időközben azonban a gyártó vállalat visszavonta az alemtuzumab jóváhagyását a CLL indikációban. Ennek hátterét nyilvánvalóan kereskedelmi megfontolások jelentették, és nem voltak káros mellékhatások (mellékhatások). 2013-ban az alemtuzumabot újból jóváhagyták a sclerosis multiplex (MS) és újra piacra dobták Lemtrada márkanév alatt - igaz, 40-szer drágábbak, mint az előző készítmény. Ma az alemtuzumabot tehát nagyrészt sclerosis multiplexben (SM) használják. A cél nem a lehető legtöbb limfocita elpusztítása, hanem csak az immunsejtek ideiglenes megsemmisítése. Az MS-ben ezek részt vesznek a központi mielinhüvelyek elpusztításában idegrendszer. Ezt követően a test új B és T limfocitákat képez. Az alemtuzumab ennélfogva sokkal alacsonyabban adagolható az SM-ben, mint az SM-ben rák terápia. A címkén kívüli alemtuzumabot továbbra is alkalmazzák a CLL-betegek bizonyos alcsoportjaiban, és indukcióban használják terápia mert vese átültetés.

Kockázatok és mellékhatások

Az alemtuzumab antitest leggyakoribb mellékhatásai bőr kiütések, fejfájás, lázés légúti fertőzések. Sok a mellékhatások közvetlenül a limfocitaölő hatásnak köszönhetők. Ez az immunrendszer elnyomását eredményezi, ami néha kívánatos (például sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésében). Ugyanakkor a legyengült immunrendszer mindig növeli a fertőzések kockázatát, és kiválthatja vagy felerősödhet autoimmun betegségek. Egyes esetekben idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) fordult elő alemtuzumabbal történő kezelés után. Az ITP-t immunnak is nevezik thrombocytopenia és autoimmun betegség, amely a vér vérlemezkék (trombociták) .Autimmun reakciók a pajzsmirigy minden negyedik kezelt SM betegnél fordult elő. Bizonyos esetekben ezek vezettek Graves-kór, egy túlaktív pajzsmirigy. Az ilyen súlyos mellékhatások kimutatása érdekében a betegek vérképét szorosan figyelemmel kísérik a kezelés során.