A cholerstinester raktározási betegség egy lizoszómás raktározási betegség és az anyagcsere veleszületett hibája genetikai alapon. A betegség örökletes, és a lizoszomális savat kódoló gének genetikai mutációja okozza lipáz. A betegek tüneti kezelése konzervatív gyógyszeres kezelés vagy enzimpótlás terápia lépések.
Mi a koleszterin-észter tárolási betegség?
A lizoszomális tárolási betegségek csoportjába számos olyan veleszületett betegség tartozik, amelyek az úgynevezett lizoszómák nem megfelelő vagy hibás aktivitásából származnak. A csoport összes betegsége anyagcsere-betegség. Az egyik ilyen betegség az koleszterin észter tárolási betegség, gyakran rövidítve CESD-ként. Mint minden lizoszomális raktározási betegség, a CESD is bizonyos lizoszómák aktivitásának hiányán alapul. Az aktivitás hiánya ebben a betegségben a lizoszomális savhoz kapcsolódik lipáz, amely egészséges egyénnél koleszteril-észterek és triacil-glicerid lebontását okozza. A Cholerestinester raktározási betegség rendkívül ritka anyagcserezavar, és öröklődéssel jár. Ebben az összefüggésben az öröklődés módja megfelel az autoszomális recesszív öröklésnek. A betegség az anyagcsere veleszületett hibáinak csoportjába tartozik. Az első tünetek megnyilvánulásának azonban nem kell azonnal a születés után jelentkeznie. A betegség elsődleges oka genetikai mutáció. Hasonló genetikai mutációjú betegség a Wolman-kór. Ezzel a betegséggel szemben koleszterin észter a tárolási betegséget sokkal enyhébb lefolyás jellemzi, mert a lizoszomális sav visszamaradó aktivitása lipáz megmarad, és képes elérni a koleszterint észter degradáció, legalábbis a máj.
Okok
A koleresztin-észter tárolási betegségben szenvedő betegeknél a lizoszomális sav lipáz enzimhibája van. Ez a hiba a koleresztin-észter csökkent lebomlását eredményezi. Ennek eredményeként a koleszterin észterek és az ugyanolyan gyengén degradált trigliceridek a betegség folyamán. A kódolás gén mert a savas lipáz a 10-es kromoszóma DNS-ében található a q23.2–23.3 gén lokuszban. Tíz exon teszik ki a gén. A koleretin-észter tárolási betegség oka az érintett exonok nonszensz vagy missense mutációja. Kereteltolás vagy bizonyos exonok kihagyása szintén okozhat okot. A mutált gén termék csökkent aktivitást mutat, így alig lipidek a lizoszóma behatolhat a citoplazmába. Így megszakad az intracelluláris koleszterin-koncentráció szabályozásának szabályozási hurkja. Intracelluláris alacsony koleszterinszint koncentráció fejleszti és hozza az endogén koleszterin szintézist és LDL a receptor aktivitása egy upreguláció felé. Ennek eredményeként a lizoszóma felveszi az endocitált koleszterint. A koleszterin endogén szintézise miatt a sejtek túlterheltek és lipid-vakuolák képződnek. A vakuolák vezet az egyes sejtek működésének elvesztéséhez, fibrózis kiváltásához és feltétel sejthalál.
Tünetek, panaszok és jelek
A Cholerestinester raktározási betegséget a klinikai tünetek jellegzetes komplexe jellemzi. A rendellenességek máj különösen tipikus rendellenességek. Szervként az máj jelentősen részt vesz a koleszterin metabolizmusában, ami megmagyarázza a betegség elsődleges kezdeti megnyilvánulását a májban. Kolereszteszteszter tárolási betegségben szenvedő betegeknél a tünetek a legtöbb esetben sokkal később jelentkeznek, mint a Wolman-kórban szenvedőknél. Ez utóbbiban az első tünetek általában többé-kevésbé közvetlenül a születés után jelentkeznek. Ezzel szemben a koleresztesztészter tárolási betegségben szenvedő betegek sokáig tünetmentesek maradhatnak. A vezető tünet a hepatomegalia. A máj megduzzad és a-vá fejlődik Kövér máj a tárolás előrehaladtával. Továbbá, hypercholesterinaemia a legtöbb esetben előfordul. Ez hypercholesterinaemia az emelkedett lipid anyagcsere-rendellenességnek felel meg vér koleszterin szintet. Ezek a tünetek általában társulnak hyperlipidaemia és csökkent HDL koncentráció. A máj duzzanata és funkciójának elvesztése mellett a legtöbb tünetet csak az tudja diagnosztizálni laboratóriumi diagnosztika.
Diagnózis
A kolereszteszterész tárolási betegség diagnosztizálásához laboratórium szükséges vér elemzés, amely kimutatja a megváltozott lipidmintát és bemutatja a megjelenő habsejteket. Ezen kívül egy máj biopszia masszív lizoszmális felhalmozódásokat mutatnak be a diagnosztikai folyamat részeként. A diagnosztikai folyamat során a betegséget meg kell különböztetni a többi lizoszomális tárolási betegségtől. Általában ezt a differenciálást az enzimatikus aktivitás tesztjeivel összefüggésben végzik. A mutáció azonosítására szolgáló genetikai teszteket meglehetősen ritkán alkalmazzák a körvonalazásra.
Szövődmények
A koleszterin-észter tárolási betegség különféle tüneteket és szövődményeket okozhat, elsősorban a betegség súlyosságától függően. A legtöbb esetben azonban a máj érintett. Sok páciensnél a koleszterin-észter tárolási betegség első jelei közvetlenül a születés után jelentkeznek, így például a máj duzzad, vagy amikor ún. Kövér máj a betegség további lefolyása során. Legtöbbször a betegek is szenvednek fájdalom és a duzzanat miatt szúró érzés. A diagnózis általában viszonylag könnyű a vér teszt, így a diagnózis késleltetése nem késik. Sajnos ok-okozati terápia és a koleszterin-észter tárolási betegség kezelése nem lehetséges, ezért főként a tüneteket kell korlátozni. Ebben az esetben egy csökkentett abszorpció koleszterinszint elérése. A beteg azonban élete végéig függ a gyógyszer szedésétől. Egyébként a koleszterin-észter tárolási betegség nem okoz további tüneteket vagy szövődményeket. A várható élettartam szintén nem csökken terápia. A beteg mindennapi életét ritkán korlátozza a betegség. A gyermekvállalás megtervezésekor azonban meg kell vizsgálni a betegség imádásának valószínűségét.
Mikor kell orvoshoz menni?
A koleszterin-észter tárolási betegség általában közvetlenül a születés után észlelhető. Jellemző jelek, amelyek jelzik a betegséget, és amelyeket tisztázni és kezelni kell a duzzadt máj és ahogy halad, annak jelei Kövér máj. Ha a gyermek késelésre panaszkodik fájdalom a máj területén haladéktalanul konzultálni kell a gyermekorvossal. Ez különösen igaz, ha más panaszok kerülnek fel, amelyek a koleszterin-észter tárolási betegségre utalnak. Súlyos szövődmények esetén a sürgősségi orvosi szolgálatot mindenképpen fel kell venni. Bár a betegség ritkán okoz életveszélyes tüneteket, bizonyos körülmények között krónikus májbetegség alakulhat ki. Emiatt orvoshoz kell fordulni a koleszterin-észter tárolási betegség első jeleinek megjelenésekor. Ha a betegség esetei már ismertek a családban, akkor a születés után azonnali vizsgálat ajánlott. Bizonyos körülmények között a betegség prenatálisan is kimutatható. Ezután az orvos megbeszéli a szülőkkel, mi tovább intézkedések a kezelés részének tekinthető.
Kezelés és terápia
A Cholerestinester raktározási betegség genetikai hibának köszönhető. Ezért a betegek kezelésére a mai napig nem állnak rendelkezésre okozati terápiás lépések. Kauzatív terápia csak a génterápiás megközelítések keretében lehetséges. A génterápia azonban még nem érte el a klinikai fázist. Ezért a tárolási betegséget továbbra is gyógyíthatatlannak tartják, és kizárólag tüneti módon kezelik. A tüneti terápia egy csökkentettre összpontosít abszorpció koleszterinszintet. Erre a célra a bél koleszterin abszorpció a betegek egyike konzervatívan gátolt szerek. Kábítószer mint például kolesztiramin és a ezetimib gátlásra alkalmasak. Ezenkívül a betegek általában kapnak sztatinok, amelyek a HMG-CoA reduktáz gátlását eredményezik. A közelmúltban további új kezelési lehetőségek alakultak ki, nevezetesen az enzimpótló terápiák. Kolereszteszteszter tárolási betegségben szenvedő betegeknél az enzim alfa sebelipáz különösen fontos szerepet játszik. Ezzel az enzimmel végzett enzimhelyettesítő terápiákat jelenleg klinikai vizsgálatokban alkalmazzák, és az Európai Gyógyszerügynökség tavaly jóváhagyta és pozitívan értékelte.
Kitekintés és előrejelzés
A koleszterin-észter tárolási betegségnek kedvezőtlen prognózisa van. A betegség nem tekinthető gyógyíthatónak és képes vezet a nehéz szövődményekig.A recesszíven örökletes betegséget tünetekkel kezelik az orvosok, mivel jogi okokból a genetika jelenleg nem engedélyezett. A betegség megnyilvánulása egyedi, és így minden beteg esetében más és más. Ennek megfelelően nincs egységes kezelési terv sem. Amint a májat érintik, a javulás esélye jelentősen csökken. A máj vagy a zsírmáj duzzanata vezet más betegségekre. Gyakran megnövekszik gyulladás or májcirrózis. Ebben a szakaszban a tünetek enyhítése szinte lehetetlen. A szenvedőt fenyegetik májelégtelenség és így az idő előtti halál. Azok a betegek, akiknek a mája nem sérült, sokkal jobbak Egészség. Amíg betartják az orvosok útmutatásait és a gyógyszeres kezelés mellett kerülik a koleszterintartalmú termékek bevitelét, a tárolási betegség ellenére is jó életminőséget tapasztalnak. Mivel azonban a kezelés hosszú távú terápia, a Egészség feltétel rövid időn belül romlik a gyógyszer abbahagyása után. Az egészségtelen életmód azonnali negatív hatással van a beteg jólétére is.
Megelőzés
A Cholerestinester raktározási betegség genetikai betegség. Mivel köztudottan semmilyen külső tényező nem ismert, a betegség egyelőre legjobb esetben és kizárólag megelőzhető genetikai tanácsadás a családtervezési szakaszban. Az új mutációk azonban még ezzel a megközelítéssel sem zárhatók ki.
Követés
A legtöbb esetben nincs külön utógondozás intézkedések állnak rendelkezésre az érintett személy számára a koleszterin-észter tárolási betegségben. Ebben az esetben a beteg elsősorban a gyors diagnózistól függ, így a tünetek megfelelően enyhíthetők, mivel ez sem teszi lehetővé az öngyógyulás bekövetkezését. Ezért az érintettnek az első tünetek és panaszok megjelenésekor azonnal orvoshoz kell fordulnia a tünetek további súlyosbodásának elkerülése érdekében. Mivel ez genetikai betegség, genetikai tesztet és tanácsadást kell mindig végezni, ha a beteg gyermekeket szeretne, annak érdekében, hogy megakadályozza a koleszterin-észter tároló betegség kiújulását. A legtöbb esetben a betegséget gyógyszeres kezeléssel kezelik. Az érintett személynek gondoskodnia kell arról, hogy a gyógyszert rendszeresen és a megfelelő dózisban vegyék be, hogy a tünetek tartósan enyhüljenek. Ha bizonytalanság vagy kérdés merül fel, először orvoshoz kell fordulni. A koleszterin-észter tárolási betegség miatt sok beteg függ a barátok és a család segítségétől és támogatásától. A betegség által érintett másokkal való kapcsolat szintén nagyon hasznos lehet.
Ezt teheti meg maga is
A koleszterin-észter tárolási betegség genetikai rendellenesség. Ezért jelenleg nincsenek sem hagyományos, sem alternatív módszerek a betegség okozati kezelésére. Ennek megfelelően nincs önsegítés intézkedések áll rendelkezésre a feltétel ok-okozati. A betegek azonban továbbra is jelentősen hozzájárulhatnak a betegség előrehaladásának és súlyos következményes károsodásának megelőzéséhez, különösen a májban. Alacsony koleszterinszint diéta központi jelentőségű. A betegeknek átfogó és hozzáértő információkat kell szerezniük a koleszterin-észter-tároló betegség speciális étrendi követelményeiről. A kezelőorvos nem mindig a lehető legjobb kapcsolattartó ebben a tekintetben, mivel a táplálkozási kérdések még mindig kevés szerepet játszanak az orvosok képzésében. Az érintetteknek ezért konzultálniuk kell egy táplálkozási szakemberrel vagy egy ökotrofológussal. Általában a koleszterin kizárólag az állati eredetű élelmiszerekben található meg. Váltás vegánra diéta ezért tanácsos az érintettek számára. Mindenesetre mindenáron kerülni kell a különösen koleszterinben gazdag állati ételeket. Ide tartoznak különösen a zsíros hús, kolbász, belsőségek, tojás, vaj, tejszín és egész tej. Tojás gyakran rejtett módon fogyasztják. A betegek gyakran nincsenek tisztában azzal, hogy sok tésztatermék, különösen tészta és péksütemény, valamint könnyűételek és majonéz nagy mennyiségben tartalmaznak tojás és ennek megfelelően nagy mennyiségű koleszterin.
