Szinonimák
Haemophilia, örökletes vérzési rendellenesség, véralvadási faktor-hiány, VIII-as faktor-hiány, IX-es faktor-hiány, hemofíliák
Meghatározás
A haemophilia örökletes betegség vér alvadási rendszer: az érintett betegek károsodtak véralvadás, amely a legkisebb traumákban történő vérzéssel nyilvánul meg, és a vérzést nehéz megállítani. A koagulációs faktorok nem aktiválhatók, így a koagulációs kaszkád szabályos lefolyása nem lehetséges. A hemofília egy veleszületett betegség, amely két formában létezhet: A és B hemofília. A hemofília A gyakrabban fordul elő (az esetek 85% -ában), mint a B forma (kb.
15%), és ez a két forma közül a súlyosabb. A VIII. Faktor komplex aktivitása korlátozott az A hemofíliában, mert a VIII máj sejtek redukálódnak. A VIII-C faktor a VIII-as faktor komplex két alegységének egyike: a von Willebrand-faktor és a VIII-C faktor alkotja ezt az alvadást elősegítő komplexet az alvadási kaszkádban.
A von Willebrand faktor megvédi a VIII-C faktort a gyors lebomlástól. A funkcionális VIII-as faktor komplex mennyisége ezért csökken az A formában. A hemofília B-ben a IX-es koagulációs faktor szintézise kevésbé hangsúlyos, így a koagulációs folyamatban nincs hatása és a haemostasis károsodott.
Előfordulás / epidemiológia
A populációban előforduló hemofília előfordulási gyakorisága az 1-es hemofília 5,000-ből 1-ben, a B-formában pedig 15,000-ből XNUMX XNUMX-ben fordul elő. Az a tény, hogy elsősorban a férfiak betegednek meg, a koagulációs rendellenesség nemi kötődésű X-hez kötődő öröklődésének köszönhető (lásd Ok / Genezis).
Alapjai
Vér a koaguláció finoman hangolt rendszer: a vér különféle komponensei, az úgynevezett koagulációs faktorok egymás után aktiválódnak a kaszkádokban, hogy sérülés esetén lehetővé tegyék a vérzéscsillapítást. Az alvadási rendszer primer és szekunder haemostasisból áll, más néven plazmatikus koaguláció. Ha az érfal sérülése következik be, akkor az érintett ér első lépésben szűkül (= elsődleges koaguláció). Ezután egy dugó (= thrombocyta trombus) képződik a sérült helyen, amelyet az alkot vér vérlemezkék (= trombociták) az ér kezdeti lezárásának elérése érdekében. A trombus képződése aktiválja a plazma koagulációt: A koagulációs kaszkádot mozgásba hozzák, és a különböző koagulációs faktorok kölcsönhatása stabil seb- vagy érzáródást eredményez.
Ok és eredet
A hemofília a hemofília mindkét formájában recesszíven X-hez kötődik. A hemofília úgynevezett X-kromoszómális öröklődési módjában egy géntermék genetikai információja az X nemi kromoszómán helyezkedik el, amely nőknél kettős, férfiaknál egyetlen számban van jelen. Minden genetikai információhoz két génexpresszió, az úgynevezett allél tartozik.
Recesszív öröklődési folyamat esetén mindkét allélnek mutációval kell hatnia a betegség előidézésére: A recesszív azt jelenti, hogy a kórosan megváltozott genetikai információt egészséges, azaz nem megváltozott információ elnyomja, és nem vezet betegséghez. Recesszív genetikai betegség tehát csak akkor alakul ki, ha mindkét allél hibás genetikai információt hordoz. Ha csak egy génexpresszió változik, ez nem vezet hemofíliához.
Hemofíliában szenvedő férfiaknál a VIII-C véralvadási faktor (hemofília A) vagy a IX koagulációs faktor (hemofília B) genetikai információit hordozó allél csak kissé megváltozott formában van jelen; a nőknek ezt a genetikai változást mindkét allélon el kell viselniük, hogy szenvedjenek a betegségtől. Ha a nőknek egyetlen hibás és egy módosítatlan alléljük van, akkor X-hez kapcsolódó betegség, például hemofília hordozóinak nevezik őket. Haemophilia esetén a hibás genetikai információ csökkenti az érintett koagulációs faktor aktivitását, vagy csökkenti a koagulációs faktor termelését. Az X kromoszóma hordozza a másodlagos haemostasis koagulációs faktorainak genetikai anyagát. A genetikai anyagban előforduló hemofíliát okozó mutációk körülbelül 70% -a továbbjut a családon belül, a betegségek 30% -át spontán változások (= spontán mutációk) okozzák a genetikai információkban.
