Patogenezis (betegség kialakulása)
Egészséges embereknél bőr, van egy egyensúly a sejtek megújulása és a holtak kinyírása között bőr sejtek. Körülbelül négy hetente az epidermisz (kutikula) megújul. Több rétegből áll. A legalsó rétegben, az alaprétegben, a szarvképző sejtek jönnek létre, amelyek a többi rétegen keresztül felfelé vándorolnak. Útjuk során keratinizálódnak és meghalnak. Az epidermisz legfelső rétege a stratum corneum (kanos sejtréteg). Vékony, lapos elhalt sejtekből áll. Gátként szolgál a környezet számára és megakadályozza víz veszteség a bőr. Ebben az értelemben ichthyosis, az élettani (természetes) leválás zavart. A sarokréteg megvastagodása következik be, amikor a sejtek felhalmozódnak a stratum corneumban, és láthatóak bőrmérleg (hyperkeratosis). A megvastagodott kanos réteg nem képes elégségesen megkötni víz és kiszárad. Rhagades (repedések) alakulnak ki, amelyek elmélyülnek és kiszélesednek. Ennek eredményeként a ichthyosis.Ichthyosis befolyásolja az izzadás képességét is, ami a test túlterhelését okozhatja a fizikai megterhelés során. Az örökletes ichthyosisban számos öröklődési minta létezik: autoszomális domináns (autoszomális = a gén a rendes kromoszómán található, nem nemi kromoszómán található), autoszomális recesszív és nemhez kötött. Különféle gén mutációk vannak jelen. Az ichthyosis vulgaris esetében a gén olyan hiba van jelen, amely a filaggrin fehérje hiányához vezet. Többek között ez a fehérje felelős a kanos réteg nedvességéért. Ez megnagyobbodási rendellenességhez és a kanos sejtek késleltetett kilökődéséhez és mérleggé aggregálódásához vezet, amelyet retenciónak neveznek hyperkeratosis. A gát diszfunkciója megnövekedett víz veszteség és száraz, durva méretarány. X-kapcsolt recesszív ichthyosis vulgaris esetében enzimhiba van jelen az X kromoszómán. Ez szteroid-szulfatáz-hiányt okoz, ami a stratum corneum (kanos sejtréteg) lipidtartalmú intercelluláris rétegének megzavarását és a kanos sejtek késleltetett elutasítását eredményezi (retenció). hyperkeratosis). A lamelláris ichthyosis az autoszomális recesszív veleszületett ichthyosisok (ARCI) csoportjába tartozik. Mutációkat találtak a transzglutamináz génben. Kornifikációs rendellenességet eredményez a „cornified burokban” (membrán, a bőr kanos rétegének kanos sejtjei körül) és proliferációs hyperkeratosisban. Időközben további géneket találtak. A keratin-1 génben vagy a keratin-10 génben mutáció található az epidermolitikus ichthyosisban (bullous veleszületett ichthyosiform erythroderma Brocq), amely szintén az ARCI csoporthoz tartozik. A keratin filamentumok szintézisének rendellenessége instabil keratinocita citoszkeletonnal rendelkezik. Ennek eredménye a sejtek labilitása, intraepidermális hólyagosodás (epidermolysis) és hyperkeratosis (cornifikáció). Ezenkívül létezik az ichthyosis szindrómák csoportja, amelyekben autoszomális recesszív enzimhibák vannak, amelyek bőr- és extracutan-következményekhez vezetnek. Ilyen például a Comél-Netherton szindróma. Itt a SPINK5 gén mutációi vannak jelen, amelyek a LEKTI proteázinhibitort kódolják. A LEKTI gátolja tripszin-Szeretem enzimek a bőrben. Ha a gátlás elvész, a bőr hatalmas gyulladása és csökkent kanos réteg jelentkezik. A ritkább örökletes formák a legsúlyosabbakkal társulnak a bőr megváltozik.
Etiológia (okok)
Örökletes (örökletes) ihtiózisok (primer ihtiózisok).
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
- Gének / SNP-k (Single Nucleotide Polymorphism; egyetlen bázispár variációja egy DNS-szálban; a részleteket lásd alább az SNPedia-ban):
- Gének: ABCA12, FLG
- SNP: rs28940268 az ABCA12 génben
- Allél konstelláció: AA (2. típusú lamelláris ichthyosist vált ki).
- SNP: rs28940568 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: AA (2. típusú lamelláris ichthyosist vált ki).
- SNP: rs28940270 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: AA (2. típusú lamelláris ichthyosist vált ki).
- SNP: rs28940271 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: AA (2. típusú lamelláris ichthyosist vált ki).
- SNP: rs28940269 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: GG (kiváltja az ichthyosist, 4A típus).
- SNP: rs137853289 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: TT (4B típusú ichthyosist vált ki).
- SNP: rs726070 az ABCA12 génben
- Allél konstelláció: AA (4B típusú ichthyosist vált ki).
- SNP: rs387906284 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: DD (4B típusú ichthyosist vált ki).
- SNP: rs387906285 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: DD (4B típusú ichthyosist vált ki).
- SNP: rs267606622 az ABCA12 génben.
- Allél konstelláció: AA (4B típusú ichthyosist vált ki).
- SNP: rs61816761 az FLG génben.
- Allél konstelláció: AG (az ichthyosis vulgaris enyhe formáját váltja ki).
- Allél konstelláció: AA (az ichthyosis vulgaris súlyos formáját váltja ki).
- SNP: rs558269137 az FLG génben.
- Allél konstelláció: DI (az ichthyosis vulgaris enyhe formáját váltja ki).
- Allél konstelláció: II (az ichthyosis vulgaris súlyos formáját váltja ki).
- Gének / SNP-k (Single Nucleotide Polymorphism; egyetlen bázispár variációja egy DNS-szálban; a részleteket lásd alább az SNPedia-ban):
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
Szerzett ihtiózisok (másodlagos ihtiózisok).
Betegséggel kapcsolatos okok
- Hormonális rendellenességek
- Hypothyreosis (pajzsmirigy alulműködés)
- Hypovitaminosis (A-vitamin, B6-vitamin)
- Lepra
- Alultápláltság
- sarcoidosis
- Anyagcserezavarok - pl. dialízis betegek.
- Szifilisz
- 21. triszómia (Down-szindróma) - genetikai betegség, amely általában szórványosan fordul elő; amelyben a teljes 21. kromoszóma vagy annak részei három példányban (triszómia) vannak jelen (előfordulás általában szórványosan). Az e szindrómára jellemzőnek tekintett fizikai jellemzők mellett az érintett személy kognitív képességei általában károsodnak.
- Tuberkulózis
- Daganatok - limfómák és karcinómák
Kábítószer
- Butirofenon (antipszichotikus hatás, pl skizofrénia).
- Nikotinsav* (lipidcsökkentő szer).
* 2013-ban kivonták a piacról