Patogenezis (betegség kialakulása)
Vizelési húgyhólyagrák a húgyhólyag falának megváltozott sejtjei, amelyek terjeszkedésszerű módon szaporodnak. Ezeket a változásokat mutációk (állandó genetikai változások) okozzák. A tumorbiopsziákban (egy daganatból származó szövethengerek) az esetek körülbelül 20% -ában egy vagy több olyan mutáció található meg, amely a DNS nem egyező helyrehozásával vagy örökletes (örökletes) daganatos betegséggel jár. A vizelet új modellje húgyhólyagrák: az epigenetikus szabályozás inaktiválása fehérjék (fehérje, amely szabályozza a molekuláris biokémiai folyamatot, azaz vagy aktiválja, vagy lelassítja), például az UTX a vizeletben megváltozott epigenetikus állapotú őssejtek terjeszkedéséhez (kiterjesztéséhez) vezet. hólyag. A megváltozott őssejtek ilyen kiterjedése azt is megmagyarázza, hogy a daganatok miért jelennek meg más helyeken műtéti eltávolítás után. Az invazív urothelialis carcinoma általában súlyos urothelialis dysplasia vagy in situ carcinoma miatt alakul ki.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher - valószínűleg nem örökletes családi állapot
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Gének: CASC11
- SNP: rs9642880 a CASC11 génben
- Allél konstelláció: GT (1.2-szoros).
- Allél konstelláció: TT (1.49-szeres)
- SNP: rs710521 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: AA (1.4-szoros).
- Allél konstelláció: GG (0.83-szoros)
- SNP: rs1495741 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: AG (0.87-szoros).
- Allél konstelláció: GG (0.76-szoros)
- Kombinációja SNP-k az alábbi allélkonstellációjú géneknél nő a vizelet húgyhólyagrák 2.59-szeres kockázat összességében:
- SNP rs1014971 a gén APOBEC3 AA allél konstellációval.
- SNP rs1058396 hüvelyk gén SLC14A1 AG vagy GG allél konstellációval.
- SNP rs11892031 az UGT1A8 és az UGT1A10 gének között az AA allél konstellációval.
- SNP rs8102137 a gén CCNE1 a CT vagy CC allél konstellációval.
A négy kockázati változat bármelyikének hordozása növeli a vizelet kialakulásának kockázatát hólyag rák az 1.11-szeres és 1.3-szoros között hólyag rák esetek (soha dohányzás esetek) hordozzák a négy kockázati allél kombinációját, valamint a kontrollcsoport 11% -át (soha nem dohányzó kontrollok).
- Genetikai betegségek
- Speciális genetikai szindrómák: pl. HNPCC (örökletes, nem polipózisos colorectalis rák; örökletes vastagbélrák polipózis nélkül, más névenLynch szindróma“) - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel; a korai eredetű colorectalis carcinoma (a vastagbél or végbél) és esetleg más daganatos betegségek.
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Foglalkozások - fokozott kockázatú foglalkozási csoportok, csökkenő sorrendben: munkavállalók, akik kapcsolatba kerülnek vagy foglalkozási csoportokkal:
- Tűzoltók (RR 4.30; 0.78-23.80).
- Sörfőzde dolgozói (RR 2.09; 0.34-12.88)
- Kémiai feldolgozók (RR 1.87; 95 százalékos konfidencia intervallum 1.50-2.34)
- Gumi (RR 1.82; 1.40-2.38)
- Textilipari dolgozók (RR 1.74; 1.45-2.08)
- színezékek (RR 1.80; 1.07-3.04)
- Üvegmunkások (RR 1.66; 1.21-2.27)
- Villanyszerelő (RR 1.60 (1.09-2.36)
- Nagyolvasztó dolgozója (RR 1.55; 1.07-2.25)
- Szolgáltató személyzet (RR 1.49; 1.05-2.12)
- Pincérek (RR 1.30; 1.01-1.65)
- Egészség gondozó (RR 1.16; 1.07-1.26)
Viselkedési okok
- Táplálás
- Nitrozamin-expozíció Füstölt és pácolt ételek, valamint magas nitrát- és nitrittartalmú ételek A nitrát potenciálisan mérgező vegyület: A szervezetben a nitrátot nitritté redukálják baktériumok (nyál/gyomor). A nitrit egy reaktív oxidálószer, amely előnyösen reagál a vér pigment hemoglobin, átalakítva methemoglobinná. Továbbá a nitritek (pácolt kolbászban, húskészítményekben és érlelt sajtban is) nitrosaminokat képeznek másodlagos aminok (hús- és kolbásztermékekben, sajtban és halban találhatók), amelyek genotoxikus és mutagén hatásúak. A napi nitrát bevitel általában 70% -át teszi ki a zöldségfélék (saláta és saláta, zöld, fehér és kínai) fogyasztásának. káposztakaralábé, spenót, retek, retek, répa), 20% -a ivásból származik víz (nitrogén műtrágya) és 10% húst, húskészítményeket és halat.
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
- Stimulánsok fogyasztása
- Dohány (dohányzás) - többek között a dohányfüstben található aromás aminok, például a 2-naftil-amin miatt; A betegek 50-65% -a pozitív dohányzással rendelkezik
Betegséggel kapcsolatos okok
- Fájdalomcsillapító nephropathia - veseelváltozások, amelyek fájdalomcsillapító kombinációk, például acetaminofen és acetilszalicilsav (ASA): az együttes használat toxikus károsodást okoz a hajszálcsöves a Henle hurok endoteliája és hámsejtjei. A fő elváltozás a vese medulla és a proximális húgyutakban található, mivel az anyagkoncentrációk itt a legmagasabbak. A önmagában vett paracetamol vagy acetilszalicilsav viszont nem vezet fájdalomcsillapító anphropathiához; az esetek 75% -ában középkorú nők érintettek
- Jóindulatú prosztatahiperplázia (BPH) - 4.9-szeres kockázat; kockázattal kiigazítva, figyelembe véve dohány használat és lakóhely szerint 4.1-szeresére nőtt a hólyagrák előfordulása a BPH-val rendelkező csoportban. Megjegyzés: A BPH-ban szenvedő férfiak nagyobb valószínűséggel voltak cukorbetegség mellitus (18 és 13%), a húgyúti fertőzések kórelőzménye (26 és 5%), hidronephrosis (1.7 és 0.3%) és veseelégtelenség (13 és 7% között). Korlátozás: retrospektív kohortos vizsgálat.
- Schistosomiasis - féregbetegség (trópusi fertőző betegség), amelyet a Schistosoma nemzetség trematodái (szívó férgek) okoznak (pár flukes) (a húgyhólyag fertőzése parazita Schistosoma haematobiummal).
- Hólyag papillomatosis - számos jóindulatú daganat előfordulása a húgyhólyag területén.
- Krónikus hólyaghurut
- Krónikus hólyaggyulladás (hólyaghurut; húgyhólyag gyulladása) leukoplakiát (a fehér virágzat a nyálkahártya hogy nem lehet letörölni).
- A húgyúti fertőzések, amelyek nem reagáltak a kezelésre vagy kiújultak (kiújultak), szignifikánsan és egymástól függetlenül a húgyhólyagrák 2.3-szoros kockázatával jártak; a szerzők azt sugallják, hogy a karcinogenezis (tumor kialakulása) krónikus gyulladással válthat ki NF-kappa B család transzkripciós faktorain keresztül baktériumok a vizeletben hozzájárulhatott a nitritek és így a nitrozaminok termeléséhez, és a abszorpció rákkeltő anyagok száma növekedhet.
- Paraplegia (paraplegia) - késleltetési periódus (baleset vagy bénulás kezdete és diagnózis közötti idő) ≥ 10 év; a betegek lényegesen fiatalabbak; izominvazív húgyhólyag-karcinóma az esetek 79% -ában fordult elő Paraplegics
Gyógyszerek
- Arisztochikus savak, szerkezetileg hasonló aromás nitrovegyületek csoportja Arisztolochia faj (e nemzetségbe kb. 400-500 faj tartozik).
- Klórfafazin - gyógyszer, amely az 1960-as évek óta már nem kapható Németországban; korábban ellen használták polycithemia (ritka mieloproliferatív rendellenesség, amelyben a vér túlzottan szaporodnak).
- A ciklofoszfamid - elsősorban arra használt gyógyszer terápia carcinomában (citosztatikus gyógyszer).
- phenacetin (fájdalomcsillapító; lázcsillapító) - ez a gyógyszer 1986 óta már nincs a piacon.
- Roziglitazon (antidiabetikus gyógyszer a inzulin szenzibilizátorok) (+ 60%).
- A második daganat kockázata után megnövekszik kemoterápiás kezelés krónikus limfocita miatt leukémia (CLL) - 3.5-szer nagyobb a hólyagrák kockázata.
műtétek
- Húgycsőbél beültetés - vezet adenokarcinómára az esetek 43% -ában.
- Vese átültetés - 3.18-szorosára emelkedett SIR (standardizált incidencia arány; 95% konfidencia intervallum (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), az általános populációhoz képest
Röntgensugarak
- Külső nagyfeszültségű besugárzás a kis medencében.
- Sugárkezelés (külső sugárzás vagy radioaktív implantátumok) lokalizált prosztata karcinóma.
Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).
- Arzén
- Férfiak: halálozási kockázat (halál kockázata) / relatív kockázat (RR) 4.79 (95 százalékos konfidencia intervallum 4.20–5.46).
- Nők: Halandósági kockázat / relatív kockázat 6.43 (95 százalékos konfidencia intervallum 5.49–7.54).
- A nitrozaminok bevitele
- Munkahelyi érintkezés rákkeltő anyagokkal, például aromás aminok (például anilin, benzidin, toluidin, 2-naftil-amin, naftil-amin stb. és ezek származékai; kiindulási anyag gyógyszerek, műanyagok, peszticidek vagy festékek) A BK 1301 foglalkozási megbetegedést tekintve elsősorban aromás aminok kategóriájúak, és korlátozásokkal a 1. kategóriába tartoznak: pl. Például a benzin és motorolaj-o-toluidin (kémiai vegyület az aromás, egyszeres metilezett anilinek csoportjából).
- Száraz tisztítás (4-klór-o-toluidin).
- Dízel kipufogógáz (topoliciklusos szénhidrogének, PAH-ok; a PAH-metabolitok vesén keresztül történő kiválasztása).
- Az égéstermékek hatalmas kitettsége
- Kezelés haj festékek (β-naftil-amin).