Patogenezis (betegség kialakulása)
A kénaminosavat tartalmazó homocisztein köztitermékként képződik a szervezetben metionin és a cisztein anyagcsere. Attól függően, hogy metionin követelmény, homocisztein remetilezett metionin vagy leépült cisztein - kéntelenítéssel ( kén az L-homocisztein és az L-cisztein között). Ebből kifolyólag, homocisztein összekötő köztitermékként alapvető szerepet játszik az aminosav-anyagcserében. A reaktív aminosavnak azonban cito-, vazo- és neurotoxikus hatása is van, ezért gyorsan metabolizálódik (metabolizálódik) metioninná és cisztein vagy felszabadul a plazmába. A hiperhomociszteinémiában szenvedő egyének károsítják a homocisztein metabolizmusát, amely egészséges egyénekben kétféleképpen metabolizálódhat vagy átalakulhat:
- Metionin szintézise a homocisztein metilezésével (metilcsoportok transzferje) - itt a enzimek a metionin-szintáz, valamint a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz megköveteli a két alapvető kofaktort folsav és a vitamin B12.
- A homocisztein transzkénezése ciszteinné - itt a enzimek a cisztationin-β-szintázhoz, valamint a cisztationin-γ-szintázhoz piridoxalra van szükség foszfát (a B6-vitamin biológiailag aktív formája) kofaktorként.
Az alacsony homocisztein szint fizikai aktivitással jár, közepes alkohol fogyasztása és egészséges diéta. Különösen az utóbbi vezet jó B-ellátáshoz vitaminok, amelyek fontos kofaktorok a homocisztein anyagcserében. Következésképpen a szérum homocisztein szintjét három vitamin szabályozza jelentősen:
- Folsav
- Vitamin B12
- Vitamin B6
Ezenkívül a kolin és a betain segíthet csökkenteni hiperhomociszteinémia. A kolin betinné (ikerionos trimetilglicin) oxidálható. A betain képes metilcsoportot átvinni homociszteinbe, és nincs szükség más kofaktorra. A reakciólépést betain-homocisztein-metil-transzferáz katalizálja, végpontként metionint és dimetil-glicerint képzünk.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher a szülőktől, nagyszülőktől:
- A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) polimorfizmusa:
- Az MTHFR feladata az 5,10-metilén-hidrofolát átalakítása (inaktív folsav 5-metil-tetrahidrofoláttá (5-MTHF, aktív folsavforma).
- Genetikai ok: autoszomális recesszív öröklődés; pontmutáció.
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Gének: MTHFR
- SNP: rs1801133 az MTHFR génben
- Allél konstelláció: CT (35% -os restrikció a folsav anyagcsere).
- Allél konstelláció: TT (a folsav metabolizmusának 80-90% -os korlátozása).
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Különbség a heterozigóta és a homozigóta polimorfizmus között:
- Heterozigóta polimorfizmus (677CT).
- A homocisztein szint általában a tolerálható normális tartományon belül van.
- A homocisztein értéke 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Frekvencia: 45–47
- Homozigóta polimorfizmus (677TT).
- Enyhe hyperhomocysteinaemiához vezet
- A homocisztein szintje 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Frekvencia: 12–15
- Heterozigóta polimorfizmus (677CT).
- A „vad típusú” gyakorisága (677CC - normális, nem mutált gén variáns): 40-50% az európai eredetű populációkban.
- Az MTHFR reduktáz aktivitásának csökkenése nem releváns elegendő folsavellátás jelenlétében; de folsavhiány jelenlétében a homozigóta tulajdonságvivők 25% -kal (2–3 µmol / l) növekedhetnek a homocisztein szintben
- Homozigóta vonáshordozók számára ajánlott az aktív folsav 5-MTHF forma bevitele.
- Egyéb genetikai enzim hibák:
- A cisztationin-β-szintáz (CBS), a cisztationin-liáz (CL), a homocisztein-metil-transzferáz (HMT) vagy a betain-homocisztein-metil-transzferáz (BHMT) hibája.
- Heterozigóta és homozigóta genetikai hibák megkülönböztetése.
- Heterozigóta genetikai hiba
- Mérsékelt hyperhomocysteinaemiához vezet
- Homociszteinszint ≥ 30 µmol / l
- Ritkán fordul elő
- Homozigóta genetikai hiba
- Súlyos hyperhomocysteinaemiához vezet
- Homociszteinszint ≥ 100 µmol / l
- Nagyon ritkán fordul elő (Németország: 1: 300,000 XNUMX)
- A kezelés kötelező, egyébként korai halál.
- Terápia: a B6-vitamin nagy dózisú beadása
- Heterozigóta genetikai hiba
- A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) polimorfizmusa:
- Kor - növekvő életkor
- Hormonális tényezők - posztmenopauzás nők.
Viselkedési okok
- Táplálás
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - B6-vitamin, B12-vitamin és folsav - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
- Örömteli ételfogyasztás
- Alkohol - (nő:> 20 g / nap; férfi:> 30 g / nap).
- Dohány (dohányzás)
- Pszicho-szociális helyzet
- feszültség
A betegséggel kapcsolatos okok
- Diabetes mellitus
- Helicobacter pylori fertőzés - H. pylori fertőzésben szenvedő idős embereknél gyakran előfordul B12-vitamin hiány és ezáltal a magas homocisztein szint. Felszámolás után (antibiotikum terápia), a homocisztein szint normalizálódik.
- Hypothyreosis (hypothyreosis).
- Leukémia (vérrák)
- Metabolikus szindróma - a tünetek kombinációjának klinikai neve elhízottság (túlsúly), magas vérnyomás (magas vérnyomás), emelkedett böjtölés szőlőcukor (éhomi vér cukor; inzulin rezisztencia) és diszlipidémia (emelkedett VLDL trigliceridek, leeresztve HDL koleszterin).
- Veseelégtelenség (vese gyengeség).
- Psoriasis (pikkelysömör)
Kábítószer (amelyek többek között zavarják a metionin-homocisztein anyagcserét vagy túlzott keresletet indukálnak a folsav, a B6 és B12 iránt).
- A folsav, a B6-vitamin és a B12-anyagcsere antagonistái.
- Folsav: metotrexát (folsav-analóg (B9-vitamin); versenyképesen és reverzibilisen gátolja a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzimet, mint folsav-antagonistát), trimetoprim, epilepszia elleni gyógyszerek.
- B6-vitamin: teofillin
- Vitamin B12: gátlás vagy interferencia abszorpció by metformin és a protonpumpa-gátlók, Ill.
- izoniazid
- N-acetil-cisztein - zavarja az SH csoport transzfert.
- Dinitrogén-oxid (nevetőgáz)
- Lipidcsökkentő szerek az fibrál típus - a vese lehetséges károsodása megszüntetése (kiválasztás a vesén keresztül).