Patogenezis (betegség kialakulása)
Ennek oka Alzheimer kór ismeretlen. Genetikai és anyagcsere-rendellenességekről, valamint lassú vírusfertőzésekről (a centrális idegrendszer (CNS), amely rendkívül hosszú inkubációs periódussal (a kórokozó szervezetbe jutása és az első tünetek megjelenése között eltelt idővel) jár. A toxikus, fertőző és immunológiai tényezőket szintén lehetséges okoknak tekintik agy az érintett betegek, bizonyos fehérjék lerakódása molekulák - amiloid plakkok (béta-amiloid plakkok) - boncolással kimutathatóak a halál után. Ezek negatívan befolyásolják a idegek és gerjesztés továbbítása adók segítségével. Továbbá a sejt energiaellátása agy károsodott. Ennek oka valószínűleg egy kis fehérjetöredék, amelyet béta-amiloidnak neveznek. A mitokondriumok (a cellák erőművei) körülbelül 1,500 különbözőből állnak fehérjék. Ezeknek át kell költözniük a mitokondrium hogy ott végezhessék munkájukat. Ez az import egy úgynevezett szignálszekvencia segítségével történik, amelyek apró fehérjetöredékek, amelyek a fehérjét a mitokondrium. Az importálás után, azaz annak beírása után a jelszekvenciát általában eltávolítjuk. Most bebizonyosodott, hogy a béta-amiloid fehérje fragmens megakadályozza, hogy a mitokondrium eltávolítsa ezeket a szignálszekvenciákat. Ennek következtében a mitokondrium csak teljesíteni tud energia anyagcserét korlátozott mértékben. A patogenezis másik fontos mechanizmusa Alzheimer kór játssza a neurotranszmitter glutamát, amely feleslegben termelődik, ha nagy mennyiségű béta-amiloid halmozódik fel a agy. A glutamát az összes idegsejt körülbelül 70% -át ellenőrzi és biztosítja tanulás és a emlékezet folyamatok történhetnek. Ban ben Alzheimer-kór betegek, az glutamát koncentráció között idegek tartósan megnövekszik, vagyis az idegsejtek tartósan izgatottak és elveszítik működőképességüket. Ismeretes, hogy hiperinzulinizmus (megnövekedett koncentráció a hormon inzulin a vér a normál szint felett) - megtalálható cukorbetegség 2. típusú mellitus (cukorbetegség) - a béta-amiloid növekedéséhez vezet a vérplazmában. Ban ben Alzheimer kór, az amiloid lerakódások találhatók az agyban. Ezért kapcsolat a hiperinzulinizmus és későbbi kezdete Alzheimer-kór feltételezik a betegséget. Az amiloid patológia csak úgy tűnik, hogy felgyorsítja a neurodegeneráció folyamatát. Más neurodegeneratív folyamatok, amelyek neurodegenerációs markerekkel detektálhatók, valószínűleg meghatározóak. Az amiloid patológiában és a szembetűnő neurodegenerációs markerekben szenvedő betegek jelentős előrehaladást mutattak a kognitív hanyatlásban. Azonban amiloid patológiával nem rendelkező, AD-s betegek is kimutathatók, akiknek mindegyikük patológiás neurodegenerációs markerrel rendelkezett. A közepesen súlyos vagy súlyos betegek egynegyede demencia egyáltalán nincsenek kiterjedt amiloid lerakódások az agyban. Az ApoE-ε4 genetikai kockázati faktor allél jelenlétében a 19. kromoszómán ez az arány mindössze egyharmada volt. Új kutatási eredmények azt mutatják, hogy a hosszú szálak sok száz ß-amiloidból állnak molekulák és maguk a plakkok kevésbé károsak az agyra. Ezzel szemben a ß-amiloid molekulák stabilan tárolva, mint oligomerek kritikusnak tűnnek: Ezek az oligomerek sokkal nagyobb funkcionális zavarokat okoznak az idegsejtekben, mivel magukban az idegsejtekben kisebb lerakódásokat képeznek. Egy másik fontos szerepe a Alzheimer-kór a betegség tartalmazhatja az aeta-amiloid peptidet (szinonima: amyloid-η; ejtsd: A (myloid) -Aeta), amely lassítja az idegsejtek stimulációját. Ez a felfedezés azért jelentős, mert a béta-szekretáz gyógyszer szuppressziója a béta-amiloid redukciójához vezet, ugyanakkor az aeta-amiloid masszív túltermeléséhez vezet. Ez akkor megtenné vezet az idegsejtek aktivitásának és ezáltal az agyműködés zavarának. Eközben bebizonyították a ß-amiloid közvetlen toxikus hatását: Az aktiváló neurotranszmitter (messenger) glutamátot nem szállítják el a szinaptikus hasadék elég gyors; hogy az idegsejtek kóros gerjesztése fokozódjon. Tau fehérjék, amelyek a betegség során összekapcsolt agyi régiók mentén terjednek, meghatározónak tűnnek a demencia.A tau PET vizsgálata kimutatta, hogy minél súlyosabb a tau patológia, annál hangsúlyosabbak a betegek klinikai tünetei.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
Genetikai teher - első fokú rokonok; azonban továbbra is a másod- és harmadrendű rokonok befolyásolják
- A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Gének: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
- SNP: rs429358 az APOE génben
- Allél konstelláció: CT (egy ApoE4 allél) (háromszoros).
- Allél konstelláció: CC (két ApoE4 allél).
- SNP: rs7412 az APOE génben
- Allél konstelláció: CT (egy ApoE2 allél).
- Allél konstelláció: CC (két ApoE2 allél)
- SNP: rs11136000 a CLU-ban gén.
- Allél konstelláció: AG (0.84-szer csökkent az Alzheimer-kór kockázata az európai populációkban).
- Allél konstelláció: AA (0.84-szer csökkent az Alzheimer-kór kockázata az európai populációkban).
- SNP: rs10519262 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: AG (1.9-szoros).
- Allél konstelláció: AA (> 1.9-szeres)
- SNP: rs5848 a GRN génben
- Allél konstelláció: TT (1.36-szeres).
- SNP: rs5963409 az OTC génben
- Allél konstelláció: AG (1.19-szoros).
- Allél konstelláció: AA (1.19-szeres)
- SNP: rs3025786 a PSEN1 génben
- Allél konstelláció: CT (kissé csökkenti az Alzheimer-kockázatot, ha ApoE4 jelen van).
- Allél konstelláció: CC (kissé csökkenti az Alzheimer-kockázatot, ha Apoe4 jelen van).
- SNP: rs597668 egy intergenikus régióban.
-
- Allél konstelláció: CT (1.18-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.39-szeres)
- SNP: rs744373 egy intergenikus régióban.
- Allél konstelláció: CT (1.13-szeres).
- Allél konstelláció: CC (1.28-szeres)
- Genetikai betegség
- Korai vagy késői kezdetű Alzheimer-kór: a PSEN1, PSEN2 és APP génekben összesen több mint 100 SNP-k, amelynek kockázati alléljei több mint 90% -os kockázatot jelentenek a korán vagy későn megjelenő Alzheimer-kór kialakulásában - az autoszomális domináns öröklődés összefüggésében.
- Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
- Az anya magasabb születési kora (> 32 év).
- Életkor - növekvő életkor (> 65 év; exponenciális növekedés).
- Alacsony iskolai végzettség
- Hormonális tényezők
- Ösztrogénhiány az agyban
- Multiparitás („többszörös születés”): A ≥ 5 gyermekes nőknél 68% -kal volt nagyobb a betegség kialakulásának esélye, mint a kevesebb gyermeket tartalmazó összehasonlító csoportban (esélyhányados [OR] = 1.68, 95% konfidencia intervallum [CI] 1.04-2.72); nők, akiknek több volt vetélés körülbelül fele olyan nők kockázata volt, akiknél soha magzatelhajtás (OR = 0.43, 95% CI 0.24-0.76 1-re vetélés; VAGY 0.56, 95% CI 0.34-0.92 ≥ 2 vetélés esetén). KÖVETKEZTETÉS: Mérsékelten emelkedett ösztrogénszint az első trimeszterben terhesség az optimális tartományon belül vannak; ezt követően a terhesség alatt a normál maximum 40-szeresére nő.
- Foglalkozások - labdarúgók (hivatásos labdarúgók: ötször nagyobb kockázat az Alzheimer-kór fejesei miatt), rögbi játékosok (Alzheimer-kór, demencia vagy krónikus traumás encephalopathia (CTE)).
Viselkedési okok
- Táplálás
- Telített vagy transz-telített zsírok bevitele (a zsírok például a margarinban találhatók).
- Az alacsony gyümölcs-, zöldség-, hal- és omega-3-gazdag olajfogyasztás megnövekedett dementia és Alzheimer-kór kockázatához vezet, különösen az ApoE-ε4 nem hordozóknál.
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
- Stimulánsok fogyasztása
- A fizikai aktivitás
- Alacsony vagy hiányos a fizikai aktivitás (a legnagyobb hatással az Alzheimer-kór előfordulására 21%)
- Pszicho-szociális helyzet
- Kognitív túlterheléshez vezető pszichoszociális stresszorok.
- Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság) (középkorban).
Betegséggel kapcsolatos okok
- Apoplexia (stroke)
- Depresszió?
- A depresszió az Alzheimer-demencia kialakulásának kétszeres kockázatával jár
- A depresszió inkább prodromális tünet (betegségre utaló tünet) lehet az Alzheimer-kórban, mint annak oka
- Cukorbetegség 2. típusú mellitus (inzulin ellenállás).
- HSV-1 fertőzés (herpesz simplex vírus) - megduplázza az Alzheimer-kór kockázatát.
- Hipertónia (magas vérnyomás)
- Hypothyreosis (hypothyreosis)
- Metabolikus szindróma
Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.
- ApoE-ε4 allél a 19. kromoszómán - körülbelül tíz-tizenkétszeresére nőtt a demencia kockázata az apolipoprotein E4 két allélos egyedei között (ApoE4).
- hypercho: LDL koleszterin magasság.
- A leendő vizsgálatok azt mutatják, hogy a magas szérum koleszterinszint középkorban és az ApoE4 együttesen növeli az Alzheimer-kór kockázatát
- Genetikailag összefüggő emelkedett koleszterin szintet jelentősen hozzájárulnak a korán kialakuló autoszomális domináns Alzheimer-kórhoz (EOAD); az ApoE gének mellett az gén az apolipoprotein B-t (ApoB) kódoló relevánsnak tűnik. Megjegyzés: Az ApoB az elengedhetetlen alkotóeleme LDL koleszterin.
- Hyperhomocysteinemia
Gyógyszer
- A benzodiazepinek - az Alzheimer-kór 51% -kal megnövekedett arányához kapcsolódnak, ha napi 91-nél nagyobb dózisban írják fel. Egy több mint 4700 résztvevőből álló kohorszos vizsgálatban a gyógyszeres alkalmazást a tanulmányba való belépés előtti 10 évben megbízhatóan meghatározták a vényköteles adatok alapján, és a résztvevők kognitív a teljesítményt kétévente értékelték. A vizsgálat résztvevői átlagosan 2 évesek voltak a kiinduláskor. A tanulmány felépítése azt sugallja, hogy a demencia inkább a benzodiazepin használatát ösztönzi, mint fordítva.
- Diuretikumok, antiepileptikumok vagy ACE-gátlók - ezek gyógyszer által kiváltott hyponatremiához (nátriumhiányhoz) vezethetnek, ami másodlagos demenciát eredményezhet
- Hormoneltávolító terápia (HAT; szinonimák: hormon abláció; angol androgén-deprivációs terápia, ADT; hormonterápia, amely visszatartja a férfi nemi hormont tesztoszteron); többváltozós elemzés: a kockázat 66% -kal nőtt.
- Protonpumpa inhibitorok (PPI-k; sav blokkolók) idős betegeknél.
Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).
- Alumínium? ; kontra
- Légszennyező anyagok: részecskék (PM2.5) - 13% -kal megnövekedett betegség kockázat / 5 µg / m3 növekedés a részecskék tartózkodási helyén (1.13; 1.12; 1.14 kockázati arány); egyesület volt adagfügg a PM2.5-től koncentráció 16 µg / m3.
- Réz.
- Mangán