Alzheimer-kór: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

Ennek oka Alzheimer kór ismeretlen. Genetikai és anyagcsere-rendellenességekről, valamint lassú vírusfertőzésekről (a centrális idegrendszer (CNS), amely rendkívül hosszú inkubációs periódussal (a kórokozó szervezetbe jutása és az első tünetek megjelenése között eltelt idővel) jár. A toxikus, fertőző és immunológiai tényezőket szintén lehetséges okoknak tekintik agy az érintett betegek, bizonyos fehérjék lerakódása molekulák - amiloid plakkok (béta-amiloid plakkok) - boncolással kimutathatóak a halál után. Ezek negatívan befolyásolják a idegek és gerjesztés továbbítása adók segítségével. Továbbá a sejt energiaellátása agy károsodott. Ennek oka valószínűleg egy kis fehérjetöredék, amelyet béta-amiloidnak neveznek. A mitokondriumok (a cellák erőművei) körülbelül 1,500 különbözőből állnak fehérjék. Ezeknek át kell költözniük a mitokondrium hogy ott végezhessék munkájukat. Ez az import egy úgynevezett szignálszekvencia segítségével történik, amelyek apró fehérjetöredékek, amelyek a fehérjét a mitokondrium. Az importálás után, azaz annak beírása után a jelszekvenciát általában eltávolítjuk. Most bebizonyosodott, hogy a béta-amiloid fehérje fragmens megakadályozza, hogy a mitokondrium eltávolítsa ezeket a szignálszekvenciákat. Ennek következtében a mitokondrium csak teljesíteni tud energia anyagcserét korlátozott mértékben. A patogenezis másik fontos mechanizmusa Alzheimer kór játssza a neurotranszmitter glutamát, amely feleslegben termelődik, ha nagy mennyiségű béta-amiloid halmozódik fel a agy. A glutamát az összes idegsejt körülbelül 70% -át ellenőrzi és biztosítja tanulás és a emlékezet folyamatok történhetnek. Ban ben Alzheimer-kór betegek, az glutamát koncentráció között idegek tartósan megnövekszik, vagyis az idegsejtek tartósan izgatottak és elveszítik működőképességüket. Ismeretes, hogy hiperinzulinizmus (megnövekedett koncentráció a hormon inzulin a vér a normál szint felett) - megtalálható cukorbetegség 2. típusú mellitus (cukorbetegség) - a béta-amiloid növekedéséhez vezet a vérplazmában. Ban ben Alzheimer kór, az amiloid lerakódások találhatók az agyban. Ezért kapcsolat a hiperinzulinizmus és későbbi kezdete Alzheimer-kór feltételezik a betegséget. Az amiloid patológia csak úgy tűnik, hogy felgyorsítja a neurodegeneráció folyamatát. Más neurodegeneratív folyamatok, amelyek neurodegenerációs markerekkel detektálhatók, valószínűleg meghatározóak. Az amiloid patológiában és a szembetűnő neurodegenerációs markerekben szenvedő betegek jelentős előrehaladást mutattak a kognitív hanyatlásban. Azonban amiloid patológiával nem rendelkező, AD-s betegek is kimutathatók, akiknek mindegyikük patológiás neurodegenerációs markerrel rendelkezett. A közepesen súlyos vagy súlyos betegek egynegyede demencia egyáltalán nincsenek kiterjedt amiloid lerakódások az agyban. Az ApoE-ε4 genetikai kockázati faktor allél jelenlétében a 19. kromoszómán ez az arány mindössze egyharmada volt. Új kutatási eredmények azt mutatják, hogy a hosszú szálak sok száz ß-amiloidból állnak molekulák és maguk a plakkok kevésbé károsak az agyra. Ezzel szemben a ß-amiloid molekulák stabilan tárolva, mint oligomerek kritikusnak tűnnek: Ezek az oligomerek sokkal nagyobb funkcionális zavarokat okoznak az idegsejtekben, mivel magukban az idegsejtekben kisebb lerakódásokat képeznek. Egy másik fontos szerepe a Alzheimer-kór a betegség tartalmazhatja az aeta-amiloid peptidet (szinonima: amyloid-η; ejtsd: A (myloid) -Aeta), amely lassítja az idegsejtek stimulációját. Ez a felfedezés azért jelentős, mert a béta-szekretáz gyógyszer szuppressziója a béta-amiloid redukciójához vezet, ugyanakkor az aeta-amiloid masszív túltermeléséhez vezet. Ez akkor megtenné vezet az idegsejtek aktivitásának és ezáltal az agyműködés zavarának. Eközben bebizonyították a ß-amiloid közvetlen toxikus hatását: Az aktiváló neurotranszmitter (messenger) glutamátot nem szállítják el a szinaptikus hasadék elég gyors; hogy az idegsejtek kóros gerjesztése fokozódjon. Tau fehérjék, amelyek a betegség során összekapcsolt agyi régiók mentén terjednek, meghatározónak tűnnek a demencia.A tau PET vizsgálata kimutatta, hogy minél súlyosabb a tau patológia, annál hangsúlyosabbak a betegek klinikai tünetei.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

Genetikai teher - első fokú rokonok; azonban továbbra is a másod- és harmadrendű rokonok befolyásolják

  • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
    • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
      • Gének: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
      • SNP: rs429358 az APOE génben
        • Allél konstelláció: CT (egy ApoE4 allél) (háromszoros).
        • Allél konstelláció: CC (két ApoE4 allél).
      • SNP: rs7412 az APOE génben
        • Allél konstelláció: CT (egy ApoE2 allél).
        • Allél konstelláció: CC (két ApoE2 allél)
      • SNP: rs11136000 a CLU-ban gén.
        • Allél konstelláció: AG (0.84-szer csökkent az Alzheimer-kór kockázata az európai populációkban).
        • Allél konstelláció: AA (0.84-szer csökkent az Alzheimer-kór kockázata az európai populációkban).
      • SNP: rs10519262 egy intergenikus régióban.
        • Allél konstelláció: AG (1.9-szoros).
        • Allél konstelláció: AA (> 1.9-szeres)
      • SNP: rs5848 a GRN génben
        • Allél konstelláció: TT (1.36-szeres).
      • SNP: rs5963409 az OTC génben
        • Allél konstelláció: AG (1.19-szoros).
        • Allél konstelláció: AA (1.19-szeres)
      • SNP: rs3025786 a PSEN1 génben
        • Allél konstelláció: CT (kissé csökkenti az Alzheimer-kockázatot, ha ApoE4 jelen van).
        • Allél konstelláció: CC (kissé csökkenti az Alzheimer-kockázatot, ha Apoe4 jelen van).
      • SNP: rs597668 egy intergenikus régióban.
        • Allél konstelláció: CT (1.18-szeres).
        • Allél konstelláció: CC (1.39-szeres)
      • SNP: rs744373 egy intergenikus régióban.
        • Allél konstelláció: CT (1.13-szeres).
        • Allél konstelláció: CC (1.28-szeres)
    • Genetikai betegség
      • Korai vagy késői kezdetű Alzheimer-kór: a PSEN1, PSEN2 és APP génekben összesen több mint 100 SNP-k, amelynek kockázati alléljei több mint 90% -os kockázatot jelentenek a korán vagy későn megjelenő Alzheimer-kór kialakulásában - az autoszomális domináns öröklődés összefüggésében.
  • Az anya magasabb születési kora (> 32 év).
  • Életkor - növekvő életkor (> 65 év; exponenciális növekedés).
  • Alacsony iskolai végzettség
  • Hormonális tényezők
    • Ösztrogénhiány az agyban
    • Multiparitás („többszörös születés”): A ≥ 5 gyermekes nőknél 68% -kal volt nagyobb a betegség kialakulásának esélye, mint a kevesebb gyermeket tartalmazó összehasonlító csoportban (esélyhányados [OR] = 1.68, 95% konfidencia intervallum [CI] 1.04-2.72); nők, akiknek több volt vetélés körülbelül fele olyan nők kockázata volt, akiknél soha magzatelhajtás (OR = 0.43, 95% CI 0.24-0.76 1-re vetélés; VAGY 0.56, 95% CI 0.34-0.92 ≥ 2 vetélés esetén). KÖVETKEZTETÉS: Mérsékelten emelkedett ösztrogénszint az első trimeszterben terhesség az optimális tartományon belül vannak; ezt követően a terhesség alatt a normál maximum 40-szeresére nő.
  • Foglalkozások - labdarúgók (hivatásos labdarúgók: ötször nagyobb kockázat az Alzheimer-kór fejesei miatt), rögbi játékosok (Alzheimer-kór, demencia vagy krónikus traumás encephalopathia (CTE)).

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Telített vagy transz-telített zsírok bevitele (a zsírok például a margarinban találhatók).
    • Az alacsony gyümölcs-, zöldség-, hal- és omega-3-gazdag olajfogyasztás megnövekedett dementia és Alzheimer-kór kockázatához vezet, különösen az ApoE-ε4 nem hordozóknál.
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
  • Stimulánsok fogyasztása
    • Az alkohol - még alacsony alkoholfogyasztás esetén is - nőknél <20 g és férfiaknál <35 g naponta - neurodegeneratív hatású!
    • Dohány (dohányzás); megnövekedett kockázat a dohányzás miatt, ami kifejezetten kifejezett az ApoE-ε4 nem hordozóknál.
  • A fizikai aktivitás
    • Alacsony vagy hiányos a fizikai aktivitás (a legnagyobb hatással az Alzheimer-kór előfordulására 21%)
  • Pszicho-szociális helyzet
    • Kognitív túlterheléshez vezető pszichoszociális stresszorok.
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság) (középkorban).

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Apoplexia (stroke)
  • Depresszió?
    • A depresszió az Alzheimer-demencia kialakulásának kétszeres kockázatával jár
    • A depresszió inkább prodromális tünet (betegségre utaló tünet) lehet az Alzheimer-kórban, mint annak oka
  • Cukorbetegség 2. típusú mellitus (inzulin ellenállás).
  • HSV-1 fertőzés (herpesz simplex vírus) - megduplázza az Alzheimer-kór kockázatát.
  • Hipertónia (magas vérnyomás)
  • Hypothyreosis (hypothyreosis)
  • Metabolikus szindróma

Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.

  • ApoE-ε4 allél a 19. kromoszómán - körülbelül tíz-tizenkétszeresére nőtt a demencia kockázata az apolipoprotein E4 két allélos egyedei között (ApoE4).
  • hypercho: LDL koleszterin magasság.
    • A leendő vizsgálatok azt mutatják, hogy a magas szérum koleszterinszint középkorban és az ApoE4 együttesen növeli az Alzheimer-kór kockázatát
    • Genetikailag összefüggő emelkedett koleszterin szintet jelentősen hozzájárulnak a korán kialakuló autoszomális domináns Alzheimer-kórhoz (EOAD); az ApoE gének mellett az gén az apolipoprotein B-t (ApoB) kódoló relevánsnak tűnik. Megjegyzés: Az ApoB az elengedhetetlen alkotóeleme LDL koleszterin.
  • Hyperhomocysteinemia

Gyógyszer

  • A benzodiazepinek - az Alzheimer-kór 51% -kal megnövekedett arányához kapcsolódnak, ha napi 91-nél nagyobb dózisban írják fel. Egy több mint 4700 résztvevőből álló kohorszos vizsgálatban a gyógyszeres alkalmazást a tanulmányba való belépés előtti 10 évben megbízhatóan meghatározták a vényköteles adatok alapján, és a résztvevők kognitív a teljesítményt kétévente értékelték. A vizsgálat résztvevői átlagosan 2 évesek voltak a kiinduláskor. A tanulmány felépítése azt sugallja, hogy a demencia inkább a benzodiazepin használatát ösztönzi, mint fordítva.
  • Diuretikumok, antiepileptikumok vagy ACE-gátlók - ezek gyógyszer által kiváltott hyponatremiához (nátriumhiányhoz) vezethetnek, ami másodlagos demenciát eredményezhet
  • Hormoneltávolító terápia (HAT; szinonimák: hormon abláció; angol androgén-deprivációs terápia, ADT; hormonterápia, amely visszatartja a férfi nemi hormont tesztoszteron); többváltozós elemzés: a kockázat 66% -kal nőtt.
  • Protonpumpa inhibitorok (PPI-k; sav blokkolók) idős betegeknél.

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

  • Alumínium? ; kontra
  • Légszennyező anyagok: részecskék (PM2.5) - 13% -kal megnövekedett betegség kockázat / 5 µg / m3 növekedés a részecskék tartózkodási helyén (1.13; 1.12; 1.14 kockázati arány); egyesület volt adagfügg a PM2.5-től koncentráció 16 µg / m3.
  • Réz.
  • Mangán