Patogenezis (betegség kialakulása)
Húgysav a purin lebontásának végtermékét jelenti máj és a belek. Körülbelül 700 mg húgysav naponta képződik. A purinokat étellel fogyasztják. A purinokban gazdag ételek azok, amelyekben nagy a sejtek és következésképpen a sejtmag anyagának aránya. Ide tartoznak a hús és a kolbász, a belsőségek, a halak, a bőr baromfi és hüvelyesek. A gyümölcsökben és zöldségekben kevés a purin, fehérjeforrásokban pedig pl tej, sajt és tojás purinmentesek. A purint tartalmazó étel elfogyasztása után húgysav a forgalom 100-400-szorosára nő. A húgysav 10% -a ürül, 90% -át pedig a de novo purin nukleotid szintézisére fordítják. A húgysav 20-30% -a ürül ki a belekben, 70-80% -a pedig a vesén keresztül (renális húgysav kiválasztás). Az ok alapján a hyperuricemia következő formáit különböztetjük meg:
- Elsődleges családi hiperurikémia (idiopátiás vagy családi hiperurikémia):
- Fokozott szintetikus húgycső savak meghatározott enzimhiba jelenlétében (pl. a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz enzim hiánya; röviden HGPRTáz) <1%.
- A vese húgysav kiválasztásának zavara - az esetek 99% -a; poligén módon öröklődik és meglehetősen gyakori (jólét betegsége).
- Másodlagos hiperurikémia - ennek eredményeként szerzett:
- Csökkent vese húgysav kiválasztás: pl. Krónikus veseelégtelenség.
- Fokozott húgysavképződés: pl. Hemoblasztózisok (a vérképző rendszer rosszindulatú betegségeinek, pl. Leukémiáknak a gyűjtőneve) vagy az étkezési túlzott purinbevitel (hús, bab).
Az urátlerakódás szérumban történik koncentráció > 6.4 mg / dl (37 ° C-on és a vér pH 7.4), amelyet a húgysav oldhatósági határának tekintenek. Ez főleg a bradytrophiás szövetekben (csont, porcogó, közös kapszula, szalagok, látás). Az urátlerakódások azonban előfordulnak a bursa-ban is (nyáktömlőgyulladás), bőr (köszvényes tophi) és az izmok. Köszvény több, mint monoartikuláris ízületi betegség (monarthritis / metatarsophalangealis ízület). A kicsapódó húgysavkristályok fagocitozálódnak („megeszik”), és aktiválják a multiprotein komplex gyulladásos sejtjét. Caspases (a cisztein proteázok, amelyek elvágják a célt fehérjék peptidkötésnél az aszpartát C-terminálisa) válaszként képződik, és a pro-interleukin-1 interleukin-1-bétát eredményez (IL-1β; gyulladásgátló citokinnek számít). És így, köszvény egy autoinflammatorikus betegség (fokozott gyulladásos aktivitással járó betegségek). A „abszorpció és a metabolizmus ”, lásd alább a Fundamentals Táplálkozási Orvostudomány/ Purinák.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Genetikai hibák, amelyek a húgysavtermelés növekedéséhez vezetnek (gyakoriság <az esetek 1% -a]:
- Hibák például a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferázban (HGPRT).
- Lesch-Nyhan-szindróma (LNS; szinonimák: hiperurikémia szindróma; hyperuricosis) - X-kapcsolt, reumás típusú, recesszív örökletes anyagcserezavar (purin anyagcserezavar).
- Foszforibozil-pirofoszfát-szintetáz-túlaktivitás (PRPP) - X-kapcsolt örökletes purin-anyagcserezavar a purin-nukleotidok és a húgysav fokozott szintézisével.
- Glikogéntároló betegségek - mind autoszomális domináns, mind autoszomális recesszív öröklődésű rendellenességek csoportja, amelyben a testszövetekben tárolt glikogén nem bomlik le vagy alakul át glükózzá, vagy csak hiányosan bomlik le.
- Az aktív szekréciós folyamat teljesítményének genetikailag meghatározott korlátozása a vesetubulusban, enzimhibák, amelyek a húgysav vesekiválasztásának megzavarásához vezetnek:
- Egy genomra kiterjedő asszociációs tanulmány (GWAS) szerint a húgysavkoncentrációt 25–60% -ban feltételezik a genetikai tényezők
- Gén változata fruktóz transzporter gén SLC2A9 (az esetek kb. 5% -a).
- Génváltozat az ABCG2 transzporterben (SNP: Rs2231142, más néven Q141K):
- Allél konstelláció: AA (hiperurikémiát / köszvényt okoz; 53% -kal csökkenti a húgysav transzportot a vad típushoz képest);
- Allél konstelláció: AC (növekszik hiperurikémia kockázat 1.74-szeresére).
Az összes köszvényeset 10% -a az A allélnak köszönhető
- Ha az egyik szülő érintett, a saját kockázat 25% -ra nő.
- Genetikai betegségek
- Bartter-szindróma - nagyon ritka genetikai anyagcsere-rendellenesség, autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív vagy X-hez kapcsolódó recesszív öröklődéssel; a csőszerű szállítás hibája fehérjék; hiperaldoszteronizmus (a fokozott szekrécióval járó betegségállapotok) aldoszteron), hipokalémia (kálium hiány) és hipotenzió (alacsony vér nyomás).
- Policisztás vese betegség - vesebetegség a vesékben lévő többszörös ciszta (folyadékkal töltött üregek) következtében.
- Részben autoszomális domináns, valamint autoszomális recesszív öröklődéssel (lásd alább Cisztás vesebetegség).
- Genetikai hibák, amelyek a húgysavtermelés növekedéséhez vezetnek (gyakoriság <az esetek 1% -a]:
- Hormonális tényezők - klimax (változás kora).
Viselkedési okok
- Táplálás
- Fokozott étkezési purinbevitel, pl. A túlzott húsfogyasztás (különösen a belsőségek) miatt
- Cukor helyettesítő termékek szorbit, xilit és a fruktóz nagy dózisokban - Az üdítők fogyasztása és az ezzel járó magas fruktóz bevitel fokozott rizikóhoz vezet hiperurikémia or köszvény.
- A fruktóztartalmú italok (fruktóz-édesített üdítők vagy akár narancslé) a hyperuricemia fokozott kockázatához vezetnek a
- Magas zsírtartalmú étrend
- Burgonya, baromfi, üdítők és hús (marhahús, sertés vagy bárány).
- A böjt → A húgysav csökkent vesekiválasztása.
- Az A-vitamin-gazdag diéta vagy ha szükséges, A-vitamin túladagolás kiegészítők.
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
- Stimulánsok fogyasztása
- Alkohol (visszaélés), különösen a sör (szintén alkoholmentes sör); bor; likőr (nő:> 40 g / nap; férfi:> 60 g / nap).
- Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).
Betegséggel kapcsolatos okok (másodlagos hiperurikémia).
- A húgysav csökkent vesekiválasztása
- Alkohol visszaélés / alkoholos mérgezés (alkohol mérgezés) (pl. sör, likőr, bor).
- Bartter-szindróma (lásd alább: „Genetikai rendellenességek”).
- Kiszáradás (folyadékhiány).
- Hypothyreosis (nem aktív pajzsmirigy) (az esetek körülbelül 20-30% -a).
- Tej acidózis - acidózis (túlsavasság) a túl magas miatt vér laktát szinten.
- Ketoacidosis - formája metabolikus acidózis, amely különösen gyakran fordul elő szövődményeként cukorbetegség mellitus abszolút inzulin hiány; az ok túl magas a koncentráció a ketontestek mennyisége a vérben.
- Veseelégtelenség (vese gyengeség; veseelégtelenség).
- Policisztás vese betegség (lásd alábbGenetikai betegségek").
- ZB A vizelethajtók (lásd alább).
- Fokozott húgysavképződés a megnövekedett purin felszabadulás következtében, a megnövekedett sejtforgalom vagy a sejtromlás következtében.
- Hemoblasztózisok (a hematopoietikus rendszer rosszindulatú betegségei, pl. Leukémia, policycaemia vera együttes kifejezés).
- Hemolitikus betegségek - a hemolízissel (a vörösvérsejtek oldódása) társuló vérbetegségek.
- Limfoproliferatív betegségek
- Malignus daganatok (rákos megbetegedések)
- Myeloproliferatív neoplazmák (MPN) (korábban: krónikus myeloproliferatív betegségek (CMPE)): pl. Krónikus myeloid leukémia) - a vérképző szervek rosszindulatú betegségei.
- A tumor lysis szindróma - életveszélyes feltétel amelyek a daganatok gyors bomlása során fordulhatnak elő (általában kemoterápiás kezelés alatt).
- Fokozott húgysavképződés a fokozott purinszintézis miatt.
- Glikogenózis - glikogén tárolási betegség - I., III., V. és VII.
- A hiperurikémiával kapcsolatos betegségek:
- Acromegalia - a test végtagjainak vagy acrájának hormonális növekedése.
- Apoplexia (stroke)
- Artériás magas vérnyomás (magas vérnyomás)
- Cukorbetegség insipidus - rendellenesség hidrogén anyagcsere, amely rendkívül magas vizeletkiválasztást eredményez (poliuria; 5-25 l / nap) a károsodás miatt koncentráció a vesék kapacitása.
- Károsodott szőlőcukor tolerancia az iránt cukorbetegség mellitus.
- Glükóz-6-foszfatáz hiány
- Hiperkalcémia (felesleges kalcium)
- Hiperkoleszterinémia - Fredrickson II
- Hyperparathyreoidismus (mellékpajzsmirigy hiperfunkció).
- Hypertriglyceridaemiát - megnövekedett trigliceridek (vérzsírok).
- Metabolikus szindróma - a tünetek kombinációjának klinikai neve elhízottság (túlsúly), magas vérnyomás (magas vérnyomás), emelkedett böjtölés szőlőcukor (éhomi vér cukor) És éhomi inzulin a szérumszint (inzulinrezisztencia) és diszlipidémia (emelkedett VLDL trigliceridek, leeresztve HDL koleszterin). Ezenkívül gyakran kimutatható egy véralvadási rendellenesség (fokozott alvadási hajlam), a tromboembólia fokozott kockázatával.
- Miokardiális infarktus (szívroham)
- Obstruktív alvási apnoe szindróma (OAS; a felső légutak elzáródása (szűkülete) vagy teljes lezárása jellemzi alvás közben; az alvási apnoe leggyakoribb formája (a lélegző alvás közben)) - 5.8 évvel az OSA diagnózisa után az alanyok 4.9 százaléka alakult ki arthritis urikával / köszvényhez kapcsolódó ízületi gyulladás (köszvény), szemben a nem OSA csoport 2.6 százalékával; az összefüggés a normális betegeknél volt a legnyilvánvalóbb testtömeg-index (kockázati arány: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 évvel a diagnózis után).
- Polyglobulia - a vörösvérsejtek számának növekedése a normálist meghaladó mértékben.
- Psoriasis (pikkelysömör)
- Légző acidózis (légzési túlsavasság).
- sarcoidosis (szinonimák: Boeck-kór; Schaumann-Besnier-kór) - kötőszöveti val vel granuloma képződés (bőr, tüdő és nyirok csomópontok).
- 21. triszómia (Down-szindróma) - genetikai betegség, amely többnyire szórványosan fordul elő; amelyben a teljes 21. kromoszóma vagy annak egy része három példányban (triszómia) van jelen (előfordulás többnyire szórványos). Az erre a szindrómára jellemzőnek tekintett fizikai jellemzők mellett az érintett személy kognitív képességei általában károsodnak.
Gyógyszer
- Acetilszalicilsav (ASA) (<1,000 mg / meghal); minél alacsonyabb az adag, annál nagyobb a köszvény kockázata:
- <325 mg / meghal: 81% (OR = 1.81, 95% CI 1.30-2.51).
- ≤ 100 mg / meghal: 95% (OR = 1.91, 95% CI 1.32-2.85)
- Hipoglikemikumok (diazoxid).
- Nem szteroid gyulladáscsökkentők (oxifenbutazon, fentilbutazon).
- ATP-citrát-liáz (ACL) gátló (bempedoesav).
- Béta-blokkoló
- A vizelethajtók
- Hurok diuretikumok (etakrinsav, furoszemid, piretanid, torazemid).
- Tiazid diuretikumok (klortalidon, hidroklorotiazid (HCT), xipamid).
- etambutolt (antibiotikum / tuberkulosztát).
- immunszuppresszánsok - ciklosporin (ciklosporin A).
- L-Dopa
- Nikotinsav
- A mellékpajzsmirigy hormon analógja (teriparatid)
- Tuberkulosztatikumok (pirazinamid)
- Citosztatikumok
Sugárkezelés
- Sugárzás (sugárkezelés) - gyakran fokozott necrolysis (szöveti roncsolás) kíséri.
Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).
- berillium
- Vezet - ólom nephropathia (ólommérgezés okozta vesebetegség).